Найти
Мавирет гранулы (50 мг+20 мг) 28 штук (покрытые кишечнорастворимой оболочкой) в Ярославле
по рецепту
40755,00руб.
Продавец:
Здравсити
Доступно сегодня, оплата при получении в аптеке
Описание
- Действующее вещество: Глекапревир+Пибрентасвир
- Производитель: ЭббВи (Россия/Италия)
- Фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита C
- Принадлежит к ЖНВЛП
- Не содержит наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры
Ещё
Смотреть все цены на карте
Смотреть все аптеки
Здравсити
Сервис заказа и выдачи лекарств
Цена действительна только при заказе на сайте!
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Мавирет
-
Общие сведения
Торговое название:Мавирет
Международное название:Глекапревир+Пибрентасвир (Glecaprevirum + Pilbrentasvirum)
Фармакологическая группа:противовирусное средство
Описание:Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с гравировкой "NXT" на одной стороне.
Код АТХ:J05AP57. Глекапревир и Пибрентасвир
-
Состав
Действующие вещества: глекапревир 100,0 мг, пибрентасвир 40,0 мг
Вспомогательные вещества: коповидон К 28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, пропиленгликоля монокаприлат тип II;
пленочное покрытие Опадрай II розовый (Opadry II 32F240023): гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный.
- Показания к применению
-
Противопоказания
* Повышенная чувствительность к любому действующему веществу препарата или к любому из вспомогательных веществ.
* Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью), см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика".
* Совместное применение со следующими препаратами: атазанавир. аторвастатин. симвастатин, дабигатрана этексилат, препараты, содержащие эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A. например, рифампицин, карбамазепин. препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин, примидон, (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
* Детский возраст до 18 лет.
* Дефицит лактазы, недостаточность лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
-
С осторожностью
Препарат Мавирет не рекомендуется применять совместно с омепразолом (40 мг), дарунавиром/ритонавиром, эфавирензом, лопинавиром/ритонавиром, ловастатином, циклоспорином (>100 мг в день).
Препарат Мавирет следует применять с осторожностью со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин, такролимус.
-
Применение при беременности и кормлении грудью
- Беременность
Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности. Исследования глекапревира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапревира, что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности.
- Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапревира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
- Фертильностъ
Исследования влияния глекапревира и/или пибрентасвира на фертильность у человека не проводились. Исследования у животных не показали негативного воздействия глекапревира или пибрентасвира на фертильность при экспозиции, превышающей значения, достигаемые у пациентов в результате приема рекомендованных доз препаратов.
-
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Таблетки следует глотать целиком во время еды, не разжевывать, не раздавливать и не ломать. Лечение препаратом Мавирет должно назначаться специалистом и проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом лечения пациентов с хроническим гепатитом С.
Дозы
Рекомендуемая доза препарата Мавирет составляет 300 мг/120 мг (три таблетки по 100 мг/40 мг) один раз в сутки во время еды.
В таблицах 1 и 2 представлена рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Мавирет на основе данных, полученных на популяции пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6, с компенсированным циррозом печени или без него.
Таблица 1. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, ранее не получавших лечение
+-----------------------------------------------------------+ ¦Популяция ¦Рекомендованная продолжительность лечения ¦ ¦пациентов +------------------------------------------¦ ¦ ¦Без цирроза печени ¦С циррозом печени ¦ +----------------+--------------------+---------------------¦ ¦ГТ 1-6 ¦8 недель ¦12 недель ¦ +-----------------------------------------------------------+
Таблица 2. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, не ответивших на предыдущую терапию пегилированным интерфероном (пег-ИНФ)+рибавирин (совместно с софосбувиром или без него) или софосбувир+рибавирин
+---------------------------------------------------------+ ¦Популяция ¦Рекомендованная продолжительность ¦ ¦пациентов** ¦лечения ¦ ¦ +------------------------------------¦ ¦ ¦Без цирроза ¦С циррозом печени ¦ ¦ ¦печени ¦ ¦ +--------------------+----------------+-------------------¦ ¦ГТ 1, 2, 4-6 ¦8 недель ¦12 недель ¦ +--------------------+----------------+-------------------¦ ¦ГТЗ ¦16 недель ¦16 недель ¦ +---------------------------------------------------------+
Для пациентов, которые не ответили на предшествующую схему терапии, включающую ингибиторы NS5A и/или NS3/4A см информацию в разделе "Особые указания".
Пропуск приема препарата
В случае пропуска приема препарата Мавирет его можно осуществить в течение 18 часов после планового времени приема. Если с момента планового времени приема препарата Мавирет прошло более 18 часов, не следует принимать пропущенную дозу, а следующую дозу следует принять в обычное время по расписанию. Не следует принимать двойную дозу препарата. Если в течение 3 часов после приема препарата Мавирет произошла рвота, то необходимо принять дополнительную дозу препарата. Если рвота произошла позднее 3 часов после применения препарата Мавирет, то прием дополнительной дозы не требуется.
- Применение у пациентов пожилого возраста
У пожилых пациентов коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.
- Пациенты с нарушенной функцией почек
У пациентов почечной недостаточности, включая пациентов на диализе, коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.
- Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания").
- Дети
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Мавирет у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
- Пациенты после трансплантации печени
Пациентам после трансплантации печени препарат Мавирет необходимо применять в течение как минимум 12 недель (см. раздел "Особые указания").
Следует рассмотреть увеличение продолжительности терапии (в течение 16 недель) у пациентов с генотипом 3, которые ранее получали терапию пег-ИФН + рибавирин (совместно с софосбувиром или без него) или софосбувир + рибавирин.
- Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1
Следует выполнять рекомендации, указанные в Таблице 1 и 2. Рекомендации по дозированию препарата Мавирет при совместном применении с препаратами для терапии ВИЧ-1 представлены в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами".
-
Побочные действия
Резюме профиля безопасности
Оценка безопасности препарата Мавирет у пациентов с компенсированной функцией печени (с циррозом печени или без него) была проведена по результатам исследований фазы 2 и 3, в которых участвовали около 2 300 пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3. 4, 5 или 6, получавших Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель.
Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота >/= 10 %) были головные боли и утомляемость. Менее чем у 0,1 % пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, развились серьезные нежелательные реакции (транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые окончательно прекратили получать лечение препаратом Мавирет по причине развития нежелательных реакций, составила 0,1 %. Тип и тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени.
Таблица нежелательных реакций
Сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций у пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет. Ниже приведен список нежелательных реакций, сгруппированных согласно классу систем органов и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1 000 до < 1/100), редко (от >1/10 000 до < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000).
Таблица 1. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Мавирет
+------------------------------------------------------------------+ ¦Частота развития ¦Нежелательные реакции ¦ +------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны нервной системы ¦ +------------------------------------------------------------------¦ ¦Очень часто ¦Головная боль ¦ +------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта ¦ +------------------------------------------------------------------¦ ¦Часто ¦Тошнота, диарея ¦ +------------------------------------------------------------------¦ ¦Общие нарушения и реакции в месте введения ¦ +------------------------------------------------------------------¦ ¦Очень часто ¦Утомляемость ¦ +------------------------------------------+-----------------------¦ ¦Часто ¦Астения ¦ +------------------------------------------------------------------+
Описание отдельных нежелательных реакций
- Нежелательные реакции у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов на диализе
Безопасность препарата Мавирет у пациентов с хронической болезнью почек (стадия 4 или стадия 5, включая пациентов на диализе) и хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6 с компенсированной печеночной недостаточностью (с циррозом печени или без него) была оценена на 104 пациентах. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением функции почек были кожный зуд (17 %) и утомляемость (12 %).
- Оценка безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1
Общий профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 был сравним с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС.
- Повышение уровня билирубина в сыворотке крови
У 1,3 % пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина как минимум в 2 раза выше верхней границы нормы, что было связано с глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии лечения. Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет непрямой фракции и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ. Прямая гипербилирубинемия наблюдалась у 0,3 % пациентов.
-
Особые указания
Реактивация вирусного гепатита В
Во время лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о реактивации вируса гепатита В, в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом терапии все пациенты должны проходить обследование на наличие ВГВ. Пациенты с коинфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ, поэтому следует проводить их мониторинг и ведение с соблюдением современных рекомендаций.
Пациенты после трансплантации печени
Безопасность и эффективность применения препарата Мавирет у пациентов, перенесших трансплантацию печени, не оценивались. Лечение препаратом Мавирет в соответствии с рекомендованным способом применения и дозами (см. раздел "Способ применения и дозы") должно основываться на оценке потенциальной пользы и рисков для каждого конкретного пациента.
Нарушение функции печени
Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания").
Пациенты, которые не ответили на предшествующую схему терапии, включающую ингибиторы NS5A и/или NS3/4A
Была изучена вероятность развития устойчивости к глекапревиру/пибрентасвиру у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, и ограниченного количества пациентов, инфицированных вирусом генотипа 4, не ответивших на предшествующую схему терапии. Как и ожидалось, риск неудачи терапии был выше у пациентов с предшествующей терапией включающей оба класса препаратов (ингибиторы NS5A и NS3/4A). Методика для прогнозирования неудачи терапии на основе исходных данных об устойчивости к терапии не определена. Развитие устойчивости к обоим классам препаратов было основной находкой у пациентов, не ответивших на терапию глекапревиром/пибрентасвиром. Данные о повторном лечении пациентов, инфицированных вирусом генотипов 2, 3, 5 и 6, отсутствуют. Применение препарата Мавирет не рекомендуется для повторного лечения пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами NS3/4A и/или NS5A.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Подробную информацию см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами".
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмамиПрепарат Мавирет не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.
-
Передозировка
Наибольшая задокументированная доза, принятая здоровыми добровольцами, составила 1200 мг один раз в день в течение 7 дней для глекапревира и 600 мг один раз в день в течение 10 дней для пибрентасвира. Бессимптомное повышение АЛТ в сыворотке (>5 раз ВГН) наблюдалось у 1 из 70 здоровых добровольцев после приема нескольких доз глекапревира (700 мг или 800 мг) 1 раз в день в течение > 7 дней. В случае передозировки, необходимо контролировать состояние пациента на наличие признаков токсического поражения (см. раздел "Побочное действие"). Соответствующее симптоматическое лечение должно быть начато немедленно. Гемодиализ в незначительной степени способствует выделению из организма глекапревира и пибрентасвира.
-
Лекарственное взаимодействие
Возможное влияние препарата Мавирет на другие лекарственные препараты
Глекапревир и пибрентасвир -- это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (ОАТР) 1В1/3. Одновременное применение с препаратом Мавирет может привести к повышению концентрации в плазме препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина (дабигатрана этексилат, дигоксин), BCRP (розувастатин) или ОАТР1В1/3 (аторвастатин. ловастатин, правастатин. розувастатин. симвасгатин). См. рекомендации по лекарственному взаимодействию с чувствительными субстратами Р-гликопротеина, BCRP и ОАТР1В1/3 в таблице 1. Для других субстратов Р-гликопротеина, BCRP и ОАТР1В1/3 может потребоваться коррекция дозы.
Глекапревир и пибрентасвир -- это слабые ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р450 CYP3A и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1 in vivo. He отмечалось клинически значимого увеличения системного воздействия для чувствительных субстратов CYP3A (мидазолам. фелодипин) и UGT1A1 (ралтегравир) при одновременном приеме с препаратом Мавирет.
Применение глекапревира и пибрентасвира ингибирует помпу, экспортирующую желчные кислоты (ВSEP) in vitro.
Не ожидается клинически значимого ингибирования субстратов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1А6, UGT1A9, UGT1А4, UGT2B7, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, ОАТЗ, МАТЕ1 и МАТЕ2К.
Пациенты, получающие антагонисты витамина К
На фоне лечения препаратом Мавирет может наступить изменение функции печени, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (MHO).
Потенциальное влияние других лекарственных препаратов на препарат Мавирет
- Совместный прием с сильными индукторами Р-гликопротеина/СYР3А
Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A (рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин и примидон), могут вызвать существенное снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и потере вирусологического ответа. Применение таких препаратов одновременно с препаратом Мавирет противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, может вызвать снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови (окскарбазепин, эсликарбазепин, лумакафтор. кризотиниб). Одновременное применение с умеренными индукторами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания").
Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами эффлюксных переносчиков Р-гликопротеина и (или) BCRP. Глекапревир также является субстратом транспортеров печеночного захвата ОАТР1В1/3. Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP (циклоспорин, кобицистат. дронедарон, итраконазол, кетоконазол, ритонавир), может замедлить выведение глекапревира и пибрентасвира и может вызвать повышение экспозиции противовирусных препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами ОАТР1В1/3 (элвитегравир, циклоспорин, дарунавир. лопинавир), могут вызвать повышение системной концентрации глекапревира.
- Установленные и другие потенциально возможные лекарственные взаимодействия
В таблице 1 приведено влияние отношения средних значений, вычисленных методом наименьших квадратов (90-процентный доверительный интервал) на концентрацию препарата Мавирет и сопутствующих лекарственных препаратов. Направление стрелки указывает направление изменения воздействия (Сmax и AUC) глекапревира, пибрентасвира и сопутствующего лекарственного препарата (>> - увеличение более чем на 25 %, << -- снижение более чем на 20%, <--> - нет изменения (снижение на менее или равно 20 % или увеличение на менее или равно 25 %).
Таблица 1. Взаимодействия между препаратом Мавирет и другими лекарственными средствами
¦Лекарственные ¦Влияние на¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦препараты по ¦концентра-¦Сmax ¦AUC ¦Сmin ¦Клинически ¦ ¦терапевтичес- ¦цию ¦ ¦ ¦ ¦значимые ¦ ¦ким областям /¦лекарстве-¦ ¦ ¦ ¦комментарии ¦ ¦возможным ¦нного ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦механизмам ¦препарата ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦взаимодействия¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Лозартан 50 мг¦>> ¦2.51 ¦1.56 ¦- ¦Коррекция дозы ¦ ¦однократно ¦лозартан ¦(2.00.3.1¦(1.28. ¦ ¦не требуется. ¦ ¦ ¦ ¦5) ¦1.89) ¦ ¦ ¦ ¦ +----------+---------+--------+---------¦ ¦ ¦ ¦>> ¦2.18 ¦<--> ¦- ¦ ¦ ¦ ¦лозартан ¦(1,88.2.5¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦>> ¦3) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦карбоновая¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦кислота ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +--------------+----------+---------+--------+---------+----------------¦ ¦Валсартан 80 ¦>> ¦1,36 ¦1.31 ¦- ¦Коррекция дозы ¦ ¦мг однократно ¦валсартан ¦(1.17.1.5¦(1.16. ¦ ¦не требуется. ¦ ¦(ингибирование¦ ¦8) ¦1,49) ¦ ¦ ¦ ¦ОАТР1В1/3) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Дигоксин 0.5 ¦>> ¦1,72 ¦1.48 ¦- ¦Рекомендуется ¦ ¦мг однократно ¦дигоксин ¦(1.45.2.0¦(1.40. ¦ ¦соблюдать ¦ ¦(ингибирование¦ ¦4) ¦1.57) ¦ ¦осторожность и ¦ ¦Р- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦контролировать ¦ ¦гликонротеина)¦ ¦ ¦ ¦ ¦терапевтическую ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦концентрацию ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦дигоксина. ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦АНТИКОАГУЛЯНТЫ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Дабигатрана ¦>> ¦2,05 ¦2.38 ¦- ¦Одновременное ¦ ¦этексилат 150 ¦дабигатран¦(1.72.2.4¦(2.11.2,¦ ¦применение ¦ ¦мг однократно ¦ ¦4) ¦70) ¦ ¦противопоказано ¦ ¦(ингибирование¦ ¦ ¦ ¦ ¦(см. раздел ¦ ¦Р-гликопротеи-¦ ¦ ¦ ¦ ¦"Противопоказа- ¦ ¦на) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ния"). ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Карбамазепин ¦<< ¦0.33 ¦0.34 ¦- ¦Одновременное ¦ ¦200 мг 2 раза¦глекаиревир¦(0.27.0.4¦(0.28. ¦ ¦применение может¦ ¦в сутки ¦ ¦1) ¦0.40) ¦ ¦привести к ¦ ¦(индукция +-----------+---------+--------+---------¦снижению ¦ ¦Р-гликопроте-¦<< ¦0,50 ¦0.49 ¦- ¦терапевтического¦ ¦ина /CYP3A) ¦пибрентае- ¦(0.42. ¦(0.43. ¦ ¦эффекта ¦ ¦ ¦вир ¦0.59) ¦0.55) ¦ ¦препарата ¦ +-------------+----------------------------------------¦Мавирет, и ¦ ¦Фенитоин, ¦Не изучено. ¦поэтому оно ¦ ¦фенобарбитал.¦Ожидается: << глекаиревир и << ¦противопоказано ¦ ¦примидон ¦пибрентаевир ¦(см. раздел ¦ ¦ ¦ ¦"Противопоказа- ¦ ¦ ¦ ¦ния"). ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Рифампицин ¦>> ¦6,52 ¦8.55 ¦ ¦Одновременное ¦ ¦600 мг ¦глекаиревир¦(5.06.8.4¦(7.01. ¦ ¦применение ¦ ¦однократно ¦ ¦1) ¦10.4) ¦ ¦противопоказано ¦ ¦(ингибирова- +-----------+---------+--------+---------¦(см. раздел ¦ ¦ние ¦<--> ¦<--> ¦<--> ¦- ¦"Противопоказа- ¦ ¦ОАТР1В1/3) ¦пибрентае- ¦ ¦ ¦ ¦ния"). ¦ ¦ ¦вир ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +-------------+-----------+---------+--------+---------¦ ¦ ¦Рифампицин ¦<< ¦0,14 ¦0.12 ¦- ¦ ¦ ¦600 мг один ¦глекаиревир¦(0.11,0.1¦(0.09.0.¦ ¦ ¦ ¦раз в ¦ ¦9) ¦15) ¦ ¦ ¦ ¦сутки(а) +-----------+---------+--------+---------¦ ¦ ¦(индукция ¦<< ¦0,17 ¦0.13 ¦- ¦ ¦ ¦Р-гликопроте-¦пибрентае- ¦(0,14.0.2¦(0.1 ¦ ¦ ¦ ¦ина /CYP3A) ¦вир ¦0) ¦1.0.15) ¦ ¦ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Этинилэстра- ¦>> ЭЭ ¦1,31 ¦1.28 ¦1,38 ¦Одновременное ¦ ¦диол ¦ ¦(1.24. ¦(1.23. ¦(1.25, ¦применение ¦ ¦(ЭЭ)/норгес- ¦ ¦1,38) ¦1.32) ¦1.52) ¦препарата ¦ ¦тимат 35 мкг/+-----------+---------+--------+---------¦Мавирет с ¦ ¦250 мкг один ¦>> ¦<--> ¦1.44 ¦1,45 ¦препаратами с ¦ ¦раз в сутки ¦норэлгест- ¦ ¦(1.34. ¦(1.33. ¦содержанием ¦ ¦ ¦ромин ¦ ¦1.54) ¦1.58) ¦этинилэстрадиола¦ ¦ +-----------+---------+--------+---------¦противопоказано ¦ ¦ ¦>> ¦1.54 ¦1,63 ¦1.75 ¦из-за риска ¦ ¦ ¦норгестрел ¦(1,34, ¦(1.50. ¦(1.62. ¦увеличения ¦ ¦ ¦ ¦1.76) ¦1.76) ¦1.89) ¦уровня АЛТ (см. ¦ +-------------+-----------+---------+--------+---------¦раздел ¦ ¦ЭЭ/левонорге-¦>>ЭЭ ¦1,30 ¦1.40 ¦1.56 ¦"Противопоказа- ¦ ¦стрел 20 мкг/¦ ¦(1,18. ¦(1.33. ¦(1.41. ¦ния"). При ¦ ¦100 мкг один ¦ ¦1.44) ¦1.48) ¦1.72) ¦применении ¦ ¦раз в сутки +-----------+---------+--------+---------¦левоноргестрела.¦ ¦ ¦>> ¦1.37 ¦1.68 ¦1.77 ¦норэтиндрона или¦ ¦ ¦норгестрел ¦(1.23. ¦(1.57. ¦(1.58. ¦норгестимата в ¦ ¦ ¦ ¦1.52) ¦1,80) ¦1.98) ¦качестве ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦контрацептивного¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦средства на ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦основе ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦прогестагена ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦коррекция дозы ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦не требуется. ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Зверобой ¦Не изучено. ¦Одновременное ¦ ¦продырявлен- ¦Ожидается: << глекаиревир и << ¦применение может¦ ¦ный ¦пибрентаевир ¦привести к ¦ ¦(Hypericum ¦ ¦снижению ¦ ¦perforatum) ¦ ¦терапевтического¦ ¦(индукция ¦ ¦эффекта ¦ ¦Р-гликопроте-¦ ¦препарата ¦ ¦ина /CYP3A) ¦ ¦Мавирет, и ¦ ¦ ¦ ¦поэтому оно ¦ ¦ ¦ ¦противопоказано ¦ ¦ ¦ ¦(см раздел ¦ ¦ ¦ ¦Противопоказани-¦ ¦ ¦ ¦я). ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Атазанавир + ¦>> ¦>/=4.06 ¦>/=6.53 ¦>/= 14.3 ¦Одновременное ¦ ¦ритонавир ¦глекапревир¦(3,15.5.2¦(5.24.8.¦(9.85. ¦применение ¦ ¦300/100 мг ¦ ¦3) ¦14) ¦20.7) ¦препарата ¦ ¦один раз в +-----------+---------+--------+---------¦Мавирет с ¦ ¦сутки(b) ¦>> ¦>/= 1.29 ¦>/=1.64 ¦>/=2.29 ¦атазанавиром ¦ ¦ ¦пибрентае- ¦(1.15. ¦(1.48. ¦(1,95,2.6¦противопоказано ¦ ¦ ¦вир ¦1.45) ¦1,82) ¦8) ¦из-за риска ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦увеличения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦уровня АЛТ (см. ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦раздел ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦"Противопоказа- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ния"). ¦ +-------------+-----------+---------+--------+---------+----------------¦ ¦Дарунавир + ¦>> ¦3.09 ¦4.97 ¦8.24 ¦Одновременное ¦ ¦ритонавир ¦глекапревир¦(2.26. ¦(3.62. ¦(4.40. ¦применение ¦ ¦800/100 мг ¦ ¦4.20) ¦6.84) ¦15.4) ¦сдарунавиром не ¦ ¦один раз в +-----------+---------+--------+---------¦рекомендуется. ¦ ¦сутки ¦<-->пибрен-¦<--> ¦<--> ¦1.66 ¦ ¦ ¦ ¦таевир ¦ ¦ ¦(1,25, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦2.21) ¦ ¦ +-------------+-----------+---------+--------+---------+----------------¦ ¦Эфавиренз/ ¦ ¦ ¦1.29 ¦1.38 ¦Одновременное ¦ ¦эмтрицитабин ¦>> ¦<--> ¦(1.23, ¦(1.31. ¦применение с ¦ ¦/ ¦тенофовир ¦ ¦1.35) ¦1.46) ¦эфавирензом ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦может ¦ +------------------------------------------------------+----------------¦ ¦тенофовир ¦Влияние эфавиренза/эмтрицитабина/ТДФ на¦привести к ¦ ¦дизопроксил- ¦глекапревир и пибрентасвир не ¦снижению ¦ ¦фумарат ¦оценивалось в данном исследовании, но ¦терапевтического¦ ¦600 / 300 / ¦воздействие глекапревира и ¦эффекта ¦ ¦200 мг один ¦пибрентасвира было значительно ниже, ¦препарата ¦ ¦раз в сутки ¦чем в других исследованиях подобных ¦Мавирет и не ¦ ¦ ¦доз. ¦рекомендуется. ¦ ¦ ¦ ¦Не ожидается ¦ ¦ ¦ ¦клинически ¦ ¦ ¦ ¦значимого ¦ ¦ ¦ ¦взаимодействия ¦ ¦ ¦ ¦препарата ¦ ¦ ¦ ¦Мавирет с ¦ ¦ ¦ ¦тснофовира ¦ ¦ ¦ ¦дизопроксила ¦ ¦ ¦ ¦фумаратом. ¦ +--------------+---------------------------------------+----------------¦ ¦Элвитегравир /¦<--> ¦<--> ¦<--> ¦<--> ¦Коррекция дозы ¦ ¦кобицистат/ ¦тенофовир ¦ ¦ ¦ ¦не требуется. ¦ ¦эмтрицитабин /+----------+---------+--------+---------¦ ¦ ¦тенофовира ¦>> ¦2.50 ¦3.05 ¦4.58 ¦ ¦ ¦алафенамид ¦глекапре- ¦(2.08. ¦(2.55. ¦(3.15.6.6¦ ¦ ¦(Ингибирование¦вир ¦3.00) ¦3,64) ¦5) ¦ ¦ ¦Р-гликопротеи-+----------+---------+--------+---------¦ ¦ ¦на, BCRP и ¦>> ¦<--> ¦1.57 ¦1,89 ¦ ¦ ¦ОАТР ¦пибрентас-¦ ¦(1,39, ¦(1.63.2,1¦ ¦ ¦кобицистатом, ¦вир ¦ ¦1.76) ¦9) ¦ ¦ ¦ингибирование ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ОАТР ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦элвитеграви- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ром) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +--------------+----------+---------+--------+---------+----------------¦ ¦Лопинавир / ¦>> ¦2,55 ¦4.38 ¦18,6 ¦Одновременное ¦ ¦ритонавир 400/¦глекапре- ¦(1,84.3.5¦(3.02. ¦(10.4.33.¦применение не ¦ ¦100 мг 2 раза ¦вир ¦2) ¦6.36) ¦5) ¦рекомендуется. ¦ ¦в сутки +----------+---------+--------+---------¦ ¦ ¦ ¦>> ¦1,40 ¦2.46 ¦5,24 ¦ ¦ ¦ ¦пибрентас-¦(1,17. ¦(2.07. ¦(4.18.6.5¦ ¦ ¦ ¦вир ¦1.67) ¦2,92) ¦8) ¦ ¦ +--------------+----------+---------+--------+---------+----------------¦ ¦Ралтегравир ¦>> ¦1,34 ¦1,47 ¦2.64 ¦Коррекция дозы ¦ ¦400 мг 2 раза ¦ралтегра- ¦(0.89. ¦(1.15. ¦(1.42.4.9¦не требуется. ¦ ¦в день ¦вир ¦1.98) ¦1.87) ¦1) ¦ ¦ ¦(ингибирование¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦UGT1A1) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Софосбувир 400¦>> ¦1,66 ¦2.25 ¦ ¦Коррекция дозы ¦ ¦мг однократно ¦софосбувир¦(1,23.2.2¦(1.86.2.¦ ¦не требуется. ¦ ¦(ингибирование¦ ¦2) ¦72) ¦ ¦ ¦ ¦Р-гликопротеи-+----------+---------+--------+---------¦ ¦ ¦на /BCRP) ¦>> ¦<--> ¦<--> ¦1.85 ¦ ¦ ¦ ¦GS-331007 ¦ ¦ ¦(1,67.2.0¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦4) ¦ ¦ ¦ +----------+---------+--------+---------¦ ¦ ¦ ¦<--> ¦<--> ¦<--> ¦<--> ¦ ¦ ¦ ¦глекапре- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦вир ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +----------+---------+--------+---------¦ ¦ ¦ ¦<--> ¦<--> ¦<--> ¦<--> ¦ ¦ ¦ ¦пибрентас-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦вир ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КОА РЕДУКТАЗЫ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Аторвастатин ¦>> ¦22,0 ¦8.28 ¦ ¦Одновременное ¦ ¦10 мг один раз¦аторваста-¦(16.4.29.¦(6,06. ¦ ¦применение ¦ ¦в сутки ¦тин ¦5) ¦11.3) ¦ ¦препарата ¦ ¦(ингибирование¦ ¦ ¦ ¦ ¦Мавирет и ¦ ¦ОАТР1В1/З.Р- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦симвастатина ¦ ¦гликопротеина.¦ ¦ ¦ ¦ ¦противопоказано ¦ ¦BCRP, CYP3A) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(см. раздел ¦ +--------------+----------+---------+--------+---------¦"Противопоказа- ¦ ¦Симвастатин 5 ¦>> ¦1,99 ¦2,32 ¦- ¦ния ") ¦ ¦мг один раз в ¦симваста- ¦(1,60.2.4¦(1.93.2.¦ ¦ ¦ ¦сутки ¦тин ¦8) ¦79) ¦ ¦ ¦ ¦(ингибирование+----------+---------+--------+---------¦ ¦ ¦ОАТР1В1/3. Р- ¦>> ¦10,7 ¦4.48 ¦ ¦ ¦ ¦гликопротеина.¦симваста- ¦(7,88. ¦(3.11.6,¦ ¦ ¦ ¦BCRP) ¦тиновая ¦14.6) ¦46) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦кислота ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +--------------+----------+---------+--------+---------+----------------¦ ¦Ловастатин 10 ¦>> ¦<--> ¦1.70 ¦- ¦Одновременное ¦ ¦мг один раз в ¦ловастатин¦ ¦(1.40.2.¦ ¦применение не ¦ ¦сутки ¦ ¦ ¦06) ¦ ¦рекомендуется. ¦ ¦(ингибирование+----------+---------+--------+---------¦При применении ¦ ¦ОАТР1В1/3. ¦>> ¦5,73 ¦4.10 ¦ ¦ловастатина доза¦ ¦Р-гликопротеи-¦ловастати-¦(4,65. ¦(3.45. ¦ ¦не должна ¦ ¦на. BCRP) ¦новая ¦7.07) ¦4,87) ¦ ¦превышать 20 мг ¦ ¦ ¦кислота ¦ ¦ ¦ ¦в день, а ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пациенты должны ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦находиться под ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦наблюдением. ¦ +--------------+----------+---------+--------+---------+----------------¦ ¦Правастатин ¦>> ¦2,23 ¦2.30 ¦- ¦Рекомендуется ¦ ¦10 мг один раз¦праваста- ¦(1.87.2.6¦(1.91.2,¦ ¦соблюдать ¦ ¦в сутки ¦тин ¦5) ¦76) ¦ ¦осторожность. ¦ ¦(ингибирование¦ ¦ ¦ ¦ ¦Доза ¦ ¦ОАТР1В1 3) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦правастатина не ¦ +--------------+----------+---------+--------+---------¦должна превышать¦ ¦Розувастатин ¦>> ¦5,62 ¦2.15 ¦- ¦20 мг в сутки, а¦ ¦5 мг один раз ¦розуваста-¦(4,80, ¦(1.88,2,¦ ¦доза ¦ ¦в сутки ¦тин ¦6,59) ¦46) ¦ ¦розувастатина не¦ ¦(ингибирование¦ ¦ ¦ ¦ ¦должна превышать¦ ¦ОАТР1В1/3. ¦ ¦ ¦ ¦ ¦5 мг в сутки. ¦ ¦BCRP) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +--------------+---------------------------------------+----------------¦ ¦Флувастатин, ¦Не изучено. ¦Возможно ¦ ¦питавастатин ¦Ожидается: >> флувастатин и >> ¦взаимодействие с¦ ¦ ¦питавастатин ¦флувастатином и ¦ ¦ ¦ ¦питавастатином, ¦ ¦ ¦ ¦рекомендуется ¦ ¦ ¦ ¦соблюдать ¦ ¦ ¦ ¦осторожность при¦ ¦ ¦ ¦одновременном ¦ ¦ ¦ ¦применении. ¦ ¦ ¦ ¦Рекомендуется ¦ ¦ ¦ ¦применение ¦ ¦ ¦ ¦статина в низкой¦ ¦ ¦ ¦дозе при начале ¦ ¦ ¦ ¦лечения ПППД. ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Циклоспорин ¦>> ¦1.30 ¦1.37 ¦1,34 ¦Препарат Мавирет¦ ¦100 мг ¦глекапре- ¦(0,95. ¦(1.13. ¦(1.12. ¦не рекомендуется¦ ¦однократно ¦вир (с) ¦1,78) ¦1,66) ¦1.60) ¦для лечения ¦ ¦ +----------+---------+--------+---------¦пациентов. ¦ ¦ ¦>> ¦<--> ¦<--> ¦1.26 ¦которым ¦ ¦ ¦пибрентас-¦ ¦ ¦(1.15. ¦требуется прием ¦ ¦ ¦вир ¦ ¦ ¦1.37) ¦стабильной дозы ¦ +--------------+----------+---------+--------+---------¦циклоспорина > ¦ ¦Циклоспорин ¦>>т ¦4,51 ¦5.08 ¦- ¦100 мг в сутки. ¦ ¦400 мг ¦глекапре- ¦(3.63.6.0¦(4.11.6.¦ ¦Если избежать ¦ ¦однократно ¦вир ¦5) ¦29) ¦ ¦одновременного ¦ ¦ +----------+---------+--------+---------¦применения ¦ ¦ ¦>> ¦<--> ¦1.93 ¦ ¦препаратов ¦ ¦ ¦пибрентас-¦ ¦(1.78.2,¦ ¦невозможно ¦ ¦ ¦вир ¦ ¦09) ¦ ¦применение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦допускается, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦если польза ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦лечения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦перевешивает ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦связанные с ним ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦риски по ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦результатам ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦тщательного ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦клинического ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦наблюдения. ¦ +--------------+----------+---------+--------+---------+----------------¦ ¦Такролимус 1 ¦>> ¦1,50 ¦1.45 ¦- ¦Препарат Мавирет¦ ¦мг однократно ¦такролимус¦(1,24. ¦(1.24. ¦ ¦в сочетании с ¦ ¦(ингибирование¦ ¦1.82) ¦1.70) ¦ ¦такролимусом ¦ ¦CYP3A4/P-гли- +----------+---------+--------+---------¦следует ¦ ¦копротеина) ¦<--> ¦<--> ¦<--> ¦<--> ¦принимать с ¦ ¦ ¦глекапре- ¦ ¦ ¦ ¦осторожностью. ¦ ¦ ¦вир ¦ ¦ ¦ ¦Возможно ¦ ¦ +----------+---------+--------+---------¦увеличение ¦ ¦ ¦<--> ¦<--> ¦<--> ¦<--> ¦концентрации ¦ ¦ ¦пибрентас-¦ ¦ ¦ ¦такролимуса. ¦ ¦ ¦вир ¦ ¦ ¦ ¦Следовательно. ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦рекомендуется ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦мониторинг ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦концентрации ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦такролимуса и ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦соответствующая ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦коррекция дозы. ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОГО НАСОСА ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Омепразол 20 ¦<< ¦0,78 ¦0.71 ¦- ¦Одновременное ¦ ¦мг один раз в ¦глекапре- ¦(0,60. ¦(0.58. ¦ ¦применение с ¦ ¦сутки ¦вир ¦1.00) ¦0.86) ¦ ¦омепразолом в ¦ ¦(повышает +----------+---------+--------+---------¦дозе 40 мг один ¦ ¦значение pH в ¦<--> ¦<--> ¦<--> ¦- ¦раз в сутки ¦ ¦желудке) ¦пибрентас-¦ ¦ ¦ ¦может привести к¦ ¦ ¦вир ¦ ¦ ¦ ¦снижению ¦ +--------------+----------+---------+--------+---------¦терапевтического¦ ¦Омепразол 40 ¦<< ¦0.36 ¦0.49 ¦- ¦эффекта ¦ ¦мг один раз в ¦глекапре- ¦(0,21,0.5¦(0.35. ¦ ¦препарата ¦ ¦сутки (за час ¦вир ¦9) ¦0.68) ¦ ¦Мавирет и не ¦ ¦до приема +----------+---------+--------+---------¦рекомендовано. ¦ ¦пищи) ¦пибрентас-¦<--> ¦<--> ¦- ¦ ¦ ¦ ¦вир ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +--------------+----------+---------+--------+---------¦ ¦ ¦Омепразол 40 ¦<< ¦0.54 ¦0.51 ¦- ¦ ¦ ¦мг один раз в ¦глекапре- ¦(0.44. ¦(0.45. ¦ ¦ ¦ ¦сутки ¦вир ¦0.65) ¦0,59) ¦ ¦ ¦ ¦ежедневно +----------+---------+--------+---------¦ ¦ ¦(вечером, ¦<--> ¦<--> ¦<--> ¦- ¦ ¦ ¦отдельно 01 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦приема пищи) ¦пибрентас-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦вир ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦АНТАГОНИСТЫ ВИТАМИНА К ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦АНТАГОНИСТЫ ¦Не изучено. ¦Со всеми ¦ ¦ВИТАМИНА К ¦ ¦антагонистами ¦ ¦ ¦ ¦витамина К ¦ ¦ ¦ ¦рекомендуется ¦ ¦ ¦ ¦тщательный ¦ ¦ ¦ ¦мониторинг MHO. ¦ ¦ ¦ ¦Это связано с ¦ ¦ ¦ ¦изменениями ¦ ¦ ¦ ¦функции печени ¦ ¦ ¦ ¦во время терапии¦ ¦ ¦ ¦препаратом ¦ ¦ ¦ ¦Мавирет. ¦ +-----------------------------------------------------------------------+
ПППД -- противовирусный препарат прямого действия
a). Влияние рифампипина на глеканревир и пибрентасвир через 24 часа после приема последней дозы рифампицина.
b). Указано влияние атазанавира и ритонавира на первую дозу глекапревира и пибрентасвира.
c). Экспозиция глекапревира у инфицированных ВГС пациентов после трансплантации, получавших циклоспорин в дозе 100 мг в сутки или меньше, была в 4 раза выше, чем у тех. кто не получал циклоспорин.
Дополнительные исследования межлекарственного взаимодействия проводились со следующими лекарственными препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир, эмтрицитабин. фелодипин, ламивудин, ламотриджин, метадон, мидазолам, налоксон. норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, рилпивирин. тенофовир алафенамид и толбутамид. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.
-
Фармакологические свойства
Фармакодинамика:Механизм действия
Препарат Мавирет - это комбинация двух пангенотипных противовирусных средств прямого действия в фиксированных дозах глекапревира (ингибитора протеазы NS3/4A) и пибрентасвира (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С.
- Глекапревир
Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы вируса гепатита С (ВГС) NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A, и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. В биохимических исследованиях глекапревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита С NS3/4A из клинических изолятов вируса генотипов la, lb, 2а, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями IC50 от 3,5 до 11,3 нМ.
- Пибрентасвир
Пибрентасвир является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению характера лекарственной резистентности.
Противовирусная активность
Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против полноразмерных или гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из лабораторных штаммов, представлены в таблице 1. Таблица 1. Активность глекапревира и пибрентасвира против клеточных линий репликона генотипов ВГС 1-6
+--------------------------------------------------------+ ¦Подтип ВГС ¦EC50 глекапревира, ¦EC50 пибрентасвира,¦ ¦ ¦нМ ¦нМ ¦ +----------------+-------------------+-------------------¦ ¦1а ¦0,85 ¦0,0018 ¦ +----------------+-------------------+-------------------¦ ¦lb ¦0,94 ¦0,0043 ¦ +----------------+-------------------+-------------------¦ ¦2а ¦2,2 ¦0,0023 ¦ +----------------+-------------------+-------------------¦ ¦2b ¦4,6 ¦0,0019 ¦ +----------------+-------------------+-------------------¦ ¦За ¦1.9 ¦0,0021 ¦ +----------------+-------------------+-------------------¦ ¦4а ¦2,8 ¦0,0019 ¦ +----------------+-------------------+-------------------¦ ¦5а ¦Н/П ¦0,0014 ¦ +----------------+-------------------+-------------------¦ ¦6а ¦0.86 ¦0,0028 ¦ +--------------------------------------------------------+
Н/П -- неприменимо.
Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов, представлены в таблице 2.
Таблица 2. Активность глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов вируса ВГС генотипов 1-6
+---------------------------------------------------------------------------------+ ¦Подтип ¦Глекапревир ¦Пибрентасвир ¦ ¦ВГС ¦ ¦ ¦ +-------+-----------------------------------+-------------------------------------¦ ¦ ¦Количество ¦Медиана ЕС50, нМ ¦Количество ¦Медиана EC50, нМ ¦ ¦ ¦клинических ¦(диапазон) ¦клинических ¦(диапазон) ¦ ¦ ¦изолятов ¦ ¦изолятов ¦ ¦ +-------+-------------+---------------------+--------------+----------------------¦ ¦1а ¦11 ¦0.08 (0,05-0,12) ¦11 ¦0,0009 (0,0006-0,0017)¦ +-------+-------------+---------------------+--------------+----------------------¦ ¦lb ¦9 ¦0,29 (0,20-0,68) ¦8 ¦0,0027 (0,0014-0,0035)¦ +-------+-------------+---------------------+--------------+----------------------¦ ¦2а ¦4 ¦1,6 (0,66-1,9) ¦6 ¦0,0009 (0,0005-0,0019)¦ +-------+-------------+---------------------+--------------+----------------------¦ ¦2b ¦4 ¦2,2 (1,4-3,2) ¦11 ¦0,0013 (0,0011-0,0019)¦ +-------+-------------+---------------------+--------------+----------------------¦ ¦За ¦2 ¦2,3 (0,71-3,8) ¦14 ¦0,0007 (0,0005-0,0017)¦ +-------+-------------+---------------------+--------------+----------------------¦ ¦4а ¦6 ¦0,41 (0,31-0,55) ¦8 ¦0,0005 (0,0003-0,0013)¦ +-------+-------------+---------------------+--------------+----------------------¦ ¦4b ¦Н/П ¦Н/П ¦3 ¦0,0012 (0,0005-0,0018)¦ +-------+-------------+---------------------+--------------+----------------------¦ ¦4d ¦3 ¦0,17 (0,13-0,25) ¦7 ¦0,0014 (0,0010-0,0018)¦ +-------+-------------+---------------------+--------------+----------------------¦ ¦5а ¦1 ¦0,12 ¦1 ¦0,0011 ¦ +-------+-------------+---------------------+--------------+----------------------¦ ¦6а ¦Н/П ¦Н/П ¦3 ¦0,0007 (0,0006-0,0010)¦ +-------+-------------+---------------------+--------------+----------------------¦ ¦6e ¦Н/П ¦Н/П ¦1 ¦0,0008 ¦ +-------+-------------+---------------------+--------------+----------------------¦ ¦6р ¦Н/П ¦Н/П ¦1 ¦0,0005 ¦ +---------------------------------------------------------------------------------+
Активность in vitro
Оценка комбинации глекапревира и пибрентасвира на репликонных клеточных культурах генотипа ВГС 1 не выявила каких-либо признаков антагонизма противовирусной активности.
Резистентность
- В культуре клеток
Для репликонов был проведен фенотипический анализ аминокислотных замен в белках NS3 или NS5A. выделенных в культуре клеток или значимых для класса ингибиторов. Замены, значимые для класса ингибиторов протеазы ВГС, в положениях 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 или 170 в белке NS3 не оказывают влияния на активность глекапревира. Для генотипа 2 аминокислотные замены в NS3 в положении 168 не оказывают влияния, в то время как некоторые замены в положении 168 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру до 55 раз (генотипы 1, 3, 4) или снижение чувствительности более чем в 100 раз (генотип 6). Некоторые замены в положении 156 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру более чем в 100 раз (генотипы 1-4). Аминокислотные замены в положении 80 не снижают чувствительность к глекапревиру, кроме замены Q80R в генотипе 3а, которая снижает чувствительность к глекапревиру в 21 раз.
Единичные замены, важные для класса ингибиторов протеазы NS5A в положениях 24, 28, 30, 31, 58, 92 или 93 в NS5A в генотипах 1-6 не оказывают никакого влияния на активность пибрентасвира. Например, в генотипе За замены в аминокислотах А30К или Y93H не влияют на активность пибрентасвира. Некоторые комбинации замен в генотипах 1а и 3а (включая A30K+Y93H в генотипе 3а) демонстрируют снижение чувствительности к пибрентасвиру.
Применение у детей
Нет данных о применении препарата у детей.
Применение у пациентов пожилого возраста
В клинические исследования препарата Мавирет были включены 328 пациентов в возрасте 65 лет и старше (13,8% от общего числа пациентов). Частота достижения вирусологического ответа в группе пациентов в возрасте > 65 лет была аналогична таковой у пациентов в возрасте < 65 лет.
Фармакокинетика:Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет представлены в таблице 3.
Таблица 3. Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет у здоровых добровольцев
+-----------------------------------------------------------------------------------+ ¦ ¦Глекапревир ¦Пибрентасвир ¦ +-----------------------------------------------------------------------------------¦ ¦Всасывание ¦ +-----------------------------------------------------------------------------------¦ ¦Тmax (ч)(а) ¦5,0 ¦5,0 ¦ +----------------------------------------+---------------------+--------------------¦ ¦Влияние пищи (по сравнению с приемом ¦183-163% ¦40-53 % ¦ ¦натощак)(b) ¦ ¦ ¦ +----------------------------------------+---------------------+--------------------¦ ¦Распределение ¦ ¦ ¦ +----------------------------------------+---------------------+--------------------¦ ¦% связывания с белками плазмы ¦97,5 ¦>99,9 ¦ +----------------------------------------+---------------------+--------------------¦ ¦Коэффициент распределения кровь/плазма ¦0,57 ¦0.62 ¦ +----------------------------------------+---------------------+--------------------¦ ¦Биотрансформация ¦ ¦ ¦ +----------------------------------------+---------------------+--------------------¦ ¦Метаболизм ¦вторичный ¦отсутствует ¦ +-----------------------------------------------------------------------------------¦ ¦Выведение ¦ +-----------------------------------------------------------------------------------¦ ¦Основной путь выведения ¦с желчью ¦с желчью ¦ +----------------------------------------+---------------------+--------------------¦ ¦t1/2 (ч) в равновесном состоянии ¦6-9 ¦23-29 ¦ +----------------------------------------+---------------------+--------------------¦ ¦% выведения с мочой(c) ¦0,7 ¦0 ¦ +----------------------------------------+---------------------+--------------------¦ ¦% выведения с калом(c) ¦92,1е1 ¦96,6 ¦ +-----------------------------------------------------------------------------------¦ ¦Клеточный транспорт ¦ +-----------------------------------------------------------------------------------¦ ¦Субстрат для транспортера ¦Р-гликопротеин, BCRP ¦Р-гликопротеин и не ¦ ¦ ¦и ОАТР1В1/3 ¦исключая BCRP ¦ +-----------------------------------------------------------------------------------+
a.) Медиана Тmax у здоровых добровольцев после приема однократной дозы глекапревира и пибрентасвира
b). Среднее системное воздействие при приеме с пищей со средним и высоким содержанием жиров
c). Прием однократной дозы [14С] глекапревира или [14С] пибрентасвира в исследованиях массового баланса
d). Окислительные метаболиты или их продукты обмена составляли 26 % радиоактивной дозы. Метаболиты глекапревира в плазме не наблюдались.
У пациентов с хроническим гепатитом С без цирроза, после 3 дней монотерапии либо только глекапревиром 300 мг в день (N=6) или только пибрентасвиром 120 мг в день (N=8), геометрическое среднее значения AUC24 составило 13600 нг-ч/мл для глекапревира и 459 нг-ч/мл для пибрентасвира. Оценка фармакокинетических параметров с использованием популяционных фармакокинетических моделей имеет присущую им неопределенность из-за нелинейности дозы и перекресного взаимодействия между глекапревиром и пибрентасвиром. Основываясь на популяционной фармакокинетической модели для препарата Мавирет при хроническом гепатите С, установившиеся значения AUC24 для глекапревира и пибрентасвира были 4800 и 1430 нг-ч/мл у пациентов без цирроза (N=1804), и 10500 и 1530 нг-ч/мл у пациентов с циррозом печени (N=280). соответственно. По сравнению со здоровыми пациентами (N=230), популяционные оценки AUC24,ss были аналогичны (разница в 10%) для глекапревира и на 34 % ниже для пибрентасвира у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С без цирроза.
Линейность / нелинейность
AUC глекапревира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы (при приеме 1200 мг один раз в день, наблюдалась в 516 раз больше экспозиция, чем 200 мг один раз в день). Данное явление может быть вызвано насыщением механизмов транспорта или эффлюксных переносчиков.
AUC пибрентасвира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы до 120 мг (120 мг один раз в день наблюдалось увеличение экспозиции более чем в 10 раз по сравнению с приемом 30 мг один раз в день), но установленная линейная фармакокинетика в дозах >/= 120 мг. Нелинейное увеличение экспозиции <120 мг может быть связано с насыщением эффлюксных переносчиков.
Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром составляет в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. У глекапревира наблюдалось меньшее влияние пибрентасвира.
Особые группы пациентов
- Раса/этническая принадлежность
Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от расы или этнической принадлежности.
- Пол/масса тела
Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от пола или массы тела.
- Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ ВГС-инфицированных пациентов в возрасте от 18 до 88 лет показал, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на действие глекапревира и пибрентасвира.
- Пациенты с нарушением почечной функции
Значение AUC глекапревира и пибрентасвира повышалось не более, чем на 56 % у пациентов без ВГС с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек, не получавших диализ, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Значение AUC глекапревира и пибрентасвира было одинаковым у пациентов без ВГС на диализе и пациентов, не получающих его (разница =/<18%). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ВГС и терминальной стадией почечной недостаточности, на диализе или без него, наблюдались значения AUC глекапревира на 86 % выше, а пибрентасвира на 54 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При оценке концентраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.
В целом, изменения воздействия препарата Мавирет у ВГС-инфицированных пациентов с нарушением функции почек на диализе или без него, не были клинически значимыми.
- Пациенты с печеночной недостаточностью
При приеме рекомендованнной дозы значение AUC глекапревира у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью было на 33% выше, класса В -- на 100% выше, а класса С -- в 11 раз выше, чем у пациентов без ВГС с нормальной функцией печени. Значение AUC пибрентасвира не менялось у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью и было на 26 % выше у пациентов с печеночной недостаточностью класса В и на 114% -- класса С. При оценке концетраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что после приема препарата Мавирет пациентами с ВГС и компенсированным циррозом печени, воздействие глекапревира было примерно в 2 раза выше, а пибрентасвира -- аналогичным таковому у пациентов с ВГС без цирроза. Механизм различий между экспозицией глекапревира у пациентов с хроническим гепатитом С с циррозом или без цирроза неизвестен.
- Срок годности
- Условия хранения
Мавирет гранулы (50 мг+20 мг) 28 штук (покрытые кишечнорастворимой оболочкой) в других городах
Реклама. ООО "Справмедика". Erid: j1SVHyf64moGqkrfS