Найти
Эмтеноликс ~ в Ярославле
Описание
- Действующее вещество: Тенофовир+Эмтрицитабин+Эфавиренз
- Фармакологическая группа: Противовирусное [ВИЧ] средство
- Не принадлежит к ЖНВЛП
- Не содержит наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата ЭМТЕНОЛИКС (Тенофовир+Эмтрицитабин+Эфавиренз)
-
Общие сведения
Торговое название:ЭМТЕНОЛИКС (EMTENOLIX)
Международное название:Тенофовир+Эмтрицитабин+Эфавиренз (Tenofovirum+Emtricitabinum+Efavirenzum)
Фармакологическая группа:противовирусное ВИЧ средство
Описание:Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от светло- розового до розового цвета, с риской на одной стороне и гравировкой "f" на другой стороне.
Ядро таблетки на поперечном разрезе от белого до почти белого цвета.
Код АТХ:J05AR06. Тенофовир дизопроксил+Эмтрицитабин+Эфавиренз
-
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующие вещества: тенофовира дизопроксил фумарат - 300,0 мг (в пересчете на тенофовира дизопроксил - 245,0 мг), эмтрицитабин - 200,0 мг, эфавиренз - 600 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип PH-102, кроскармеллоза натрия, гипролоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Состав оболочки таблетки: опадрай II розовый (85F34610) (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный).
- Показания к применению
-
Противопоказания
Повышенная чувствительность к тенофовира дизопроксил фумарату, `Эмтршдитабину, эфавирензу или любому другому компоненту препарата.
Тяжелое нарушение функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью-Туркотт) (см. раздел "Фармакокинетика"),
Детский возраст до 18 лет.
Одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, мидазолама, триазолама, пимозида, бепридила, алкалоидов спорыньи (например, эрготамина, дигидроэрготамина, эргоновина, метилэргоновина). Конкуренция эфавиренза за цитохром Р450 (CYP) ЗА4 может приводить к ингибированию метаболизма и созданию потенциальной возможности для серьезных и/или угрожающих жизни побочных реакций (например, сердечной аритмии, затянувшегося седативного состояния или угнетения дыхания) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Одновременный прием с гразопревиром/элбасвиром из-за ожидаемого значительного снижения концентрации в плазме гразопревира и элбасвира. Этот эффект возникает вследствие того, что эфавиренз индуцирует цитохром Р450 (CYP) ЗА4 или гликопротеин Р (P-gp) и ведет к потере терапевтического эффекта газопревира/элбасвира (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Одновременный прием вориконазола (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Одновременный прием с препаратами растительного происхождения на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Назначение препарата пациентам:
* при наличии в семейном анамнезе случаев внезапной смерти или наследственного синдрома удлинения интервала QTc на ЭКГ или других клинических состояний, сопровождающихся удлинением интервала QTc;
* с клиническими проявлениями аритмии сердца или клинически значимой брадикардией или застойной сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка в анамнезе;
* с тяжелыми нарушениями электролитного баланса, например, гипокалиемией или гипомагниемией;
* с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (КК менее 50 мл/мин) (для данной лекарственной формы) (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Совместное назначение с лекарственными препаратами, провоцирующими удлинение интервала QTc (препараты с аритмогенным эффектом):
* антиаритмические препараты классов IA и III;
* нейролептики и антидепрессанты;
* определенные антибиотики, включая препараты, относящиеся к следующим классам: макролиды, фторхинолоны, противогрибковые препараты производные имидазола и триазола;
* некоторые неседативные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол);
* цизаприд;
* флекаинид;
* некоторые противомалярийные препараты;
* метадон (см. разделы "Фармакодинамика", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"),
-
С осторожностью
* у пациентов с сахарным диабетом;
* у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет);
* у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел "Особые указания");
* у пациентов, имеющих психические заболевания в анамнезе (см. раздел "Особые указания");
* у пациентов с указаниями на судороги в анамнезе (приступы или судорожный синдром) (см. раздел "Особые указания");
* у пациентов с указанием на заболевание печени в анамнезе, в том числе - хронический активный гепатит В или С (см. раздел "Особые указания");
* препарат ЭМТЕНОЛИКС не рекомендуется к применению у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью-Туркотт);
* препарат ЭМТЕНОЛИКС следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью-Туркотт);
* у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, если требуется коррекция дозы препарата ЭМТЕНОЛИКС или других препаратов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), включая:
- другие препараты для лечения ВИЧ-инфекции, в том числе ингибиторы протеазы ВИЧ: дарунавир, индинавир и маравирок;
- гиполипидемические лекарственные средства: аторвастатин, правастатин, симвастатин;
- противосудорожные лекарственные препараты (антиконвульсанты): карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал;
- средства для лечения бактериальных инфекций, включая туберкулез и СПИД, ассоциированные с активацией комплекса микобактерий avium: кларитромицин, рифабутин, рифампицин;
- противогрибковые препараты: итраконазол;
- средства для лечения малярии: артеметер/лумефантрин;
- гормональные контрацептивные препараты (пероральные, парентеральные лекарственные формы и импланты);
- сертралин для лечения депрессии;
- бупропион для отказа от табакокурения и лечения депрессии;
- блокаторы "медленных" кальциевых каналов: дилтиазем;
- иммуносупрессанты для профилактики реакций отторжения трансплантата, такие как циклоспорин, сиролимус или такролимус;
- варфарин или аценокумарол для снижения риска тромбозов.
Одновременный прием препарата ЭМТЕНОЛИКС не рекомендован (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами") с:
* препаратами, содержащими те же действующие вещества (эмтрицитабин или тенофовира дизопроксил фумарат);
* препаратами, содержащими эфавиренз, кроме тех случаев, когда это необходимо для корректировки дозы, например с рифампицином;
* другими аналогами цитидина, такими как ламивудин;
* экстрактами Гинкго двулопастного (лекарственные препараты .растительного происхождения);
* адефовира дипивоксилом или с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира алафенамид;
* атазанавир/ритонавир: имеющихся данных недостаточно для того, чтобы дать рекомендации относительно дозировки атазанавира/ритонавира в сочетании с препаратом ЭМТЕНОЛИКС. Поэтому одновременное применение атазанавира/ритонавира и препарата ЭМТЕНОЛИКС не рекомендуется;
* диданозин: совместное назначение препарата ЭМТЕНОЛИКС и диданозина не рекомендовано;
* велпатасвир/софосбувир и велпатасвир/воксилапревир/софосбувир: совместное применение препарата ЭМТЕНОЛИКС и велпатасвира/софосбувира или велпатасвира/воксилапревира/софосбувира не рекомендовано;
* лекарственными препаратами, элиминация которых осуществляется через почки: поскольку эмтрицитабин и тенофовир преимущественно выводятся почками, совместное назначение препарата ЭМТЕНОЛИКС с лекарственными препаратами, которые снижают функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию (например, цидофовир), может повышать концентрации в сыворотке эмтрицитабина, тенофовира и/или совместно назначаемых лекарственных препаратов;
* симепревир: совместное назначение симепревира и препарата ЭМТЕНОЛИКС не рекомендовано;
* лопинавир/ритонавир: одновременное применение лопинавира/ритонавира и препарата ЭМТЕНОЛИКС не рекомендуется;
* ритонавир в дозировке 600 мг: совместное назначение ритонавира в дозировке 600 мг и препарата ЭМТЕНОЛИКС не рекомендуется;
* саквинавир/ритонавир: совместное назначение саквинавира/ритонавира и препарата ЭМТЕНОЛИКС не рекомендуется;
* саквинавир: применение препарата ЭМТЕНОЛИКС в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ не рекомендуется;
* ННИОТ: поскольку доказано, что применение двух ННИОТ нецелесообразно с точки зрения эффективности и безопасности, совместное назначение препарата ЭМТЕНОЛИКС и другого ННИОТ не рекомендуется;
* глекапревир/пибрентасвир: совместное назначение глекапервира/пибрентасвира и препарата ЭМТЕНОЛИКС не рекомендуется.
Следует избегать применения препарата ЭМТЕНОЛИКС:
* у пациентов при параллельном или недавнем использовании других нефротоксичных лекарственных препаратов, например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета натрия, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира или интерлейкина-2 (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
* у пациентов, принимающих противогрибковые препараты: позаконазол, кроме тех случаев, когда польза для пациента превышает риск (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
* у пациентов, принимающих противомалярийные средства: (атбвйкЫЕгтрбгуанил (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
-
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Эфавиренз: согласно отчетам семи ретроспективных исследований, у плодов наблюдали дефекты развития нервной трубки, менингомиелоцеле. Все случаи отмечены у тех матерей, которые принимали эфавиренз в различных дозах в первые 3 месяца беременности (за исключением комбинированных препаратов, в состав которых входила фиксированная дозировка эфавиренза). Дополнительно имеются сведения о двух случаях (включая проспективное и ретроспективное наблюдения) выявления дефекта нервной трубки в случае лечения препаратом, содержащим эфавиренз, эмтрицитабин и тенфовира дизопроксил фумарат в виде фиксированной лекарственной комбинации. Причинная взаимосвязь этих явлений с приемом эфавиренза не была установлена, и вызывающий нарушения фактор не установлен. Поскольку дефекты нервной трубки у плодов возникали в течение первых 4 недель развития эмбриона (в период формирования нервной трубки), риск развития подобных нарушений может существовать при приеме эфавиренза в первые 3 месяца беременности.
На основании данных, полученных из пострегистрационного опыта и представленных в антиретровирусном регистре учета беременностей, известно, что 904 беременности с воздействием эфавиренз-содержащих схем в первом триместре привели к 766 живорождениям. Сообщалось, что у одного ребенка был дефект нервной трубки, а частота и структура других врожденных дефектов были аналогичны тем, которые наблюдались у детей, подвергшихся воздействию не содержащих эфавиренз схем терапии, а также которые наблюдались у детей с отрицательным ВИЧ-статусом. Частота возникновения дефектов нервной трубки в общей популяции составляет 0,5-1 случая на 1000 живорожденных.
В доклинических исследованиях дефекты развития плода наблюдали у обезьян, которым вводили эфавиренз.
Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат: имеющиеся обширные сведения о наступлении беременности у женщин (более 1000 исходов беременности) указывают на то, что отсутствуют врожденные изменения органов плода, а также неонатальная или фетоплацентарная токсичность эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата. Доклинические данные двух компонентов комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз свидетельствуют об отсутствии у них репродуктивной токсичности.
Препарат ЭМТЕНОЛИКС не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда в связи с клиническим состоянием пациентки требуется лечение комбинированным препаратом, включающим эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат, с учетом того, что ожидаемая польза для пациентки превышает возможный риск у плода.
Период грудного вскармливания
Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир выделяются с грудным молоком у женщин. Данных о влиянии эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/детей недостаточно. Риск для новорожденных и детей до 1 года исключить нельзя. В связи с этим препарат ЭМТЕНОЛИКС не следует применять в период грудного вскармливания.
Для исключения передачи ВИЧ новорожденному рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины полностью отказались от грудного вскармливания
Фертильность
Клинические данные о влиянии комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз на способность к зачатию и вынашиванию детей отсутствуют. В доклинических исследованиях неблагоприятное влияние на фертильность эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата не выявлено.
-
Способ применения и дозы
Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Рекомендуемая доза препарата ЭМТЕНОЛИКС - 1 таблетка в сутки (для приема внутрь). Рекомендуется прием препарата ЭМТЕНОЛИКС натощак, поскольку прием пищи может увеличить экспозицию эфавиренза и привести к увеличению частоты нежелательных лекарственных реакций (см. раздел "Побочное действие" и "Особые указания"). Для улучшения переносимости эфавиренза в связи с возможными нежелательными реакциями со стороны нервной системы рекомендуется прием препарата перед сном (см. раздел "Побочное действие"). Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Нельзя разжевывать таблетки.
Если опоздание в приеме препарата ЭМТЕНОЛИКС составило менее 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять дозу препарата ЭМТЕНОЛИКС и возобновить обычный режим дозирования.
Если опоздание в приеме препарата ЭМТЕНОЛИКС составило более 12 часов и приближается время обычного приема препарата, пропущенную дозу принимать не следует, а прием следующей таблетки осуществляется в обычное время и продолжается обычный режим дозирования.
Если у пациента возникла рвота в течение 1 часа после приема препарата ЭМТЕНОЛИКС, необходимо принять еще одну дозу препарата.
Если у пациента возникла рвота более чем через 1 час после приема препарата ЭМТЕНОЛИКС, нет необходимости в приеме еще одной дозы препарата.
В случае необходимости коррекции дозы или прекращения приема одного из компонентов препарата ЭМТЕНОЛИКС пациента следует перевести на прием монокомпонентных препаратов эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата.
При прекращении терапии препаратом ЭМТЕНОЛИКС необходимо учитывать такие особенности, как длительный период полувыведения эфавиренза (см. раздел "Фармакокинетика") и продолжительный период полувыведения эмтрицитабина и тенофовира из внутриклеточного пространства. Ввиду индивидуальной вариабельности выведения препарата у пациентов и возможного развития резистентности следует соблюдать клинические рекомендации, утвержденные для лечения ВИЧ-инфекции, а также учитывать причины отмены терапии.
Коррекция дозы
Если необходим одновременный прием препарата ЭМТЕНОЛИКС с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и выше, может потребоваться дополнительное применение эфавиренза в дозе 200 мг/сутки (до 800 мг) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты (возраст старше 65 лет)
Коррекции дозы препарата не требуется, но применение препарата у нациенто&тюжидшхх возраста рекомендуется с осторожностью (см. раздел "Особые указания").
Нарушение функции почек
Препарат ЭМТЕНОЛИКС противопоказан пациентам с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (КК менее 50 мл/мин). У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени может потребоваться увеличение интервала между приемом эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата, что не может быть достигнуто при лечении комбинированным лекарственным препаратом ЭМТЕНОЛИКС (см разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания").
Нарушение функции печени
Фармакокинетика комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз у пациентов с нарушением функции печени не исследована. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью-Туркотт) лечение может проводиться без коррекции рекомендованной дозы препарата ЭМТЕНОЛИКС (см. раздел "Фармакокинетика", "Противопоказания" и "Особые указания"). Пациентов следует держать под пристальным наблюдением для выявления нежелательных реакций, особенно неврологических симптомов, связанных с эфавирензом (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с сопутствующей инфекцией ВГВ, если они прекратили прием препарата ЭМТЕНОЛИКС, так как после отмены препарата есть риск обострения гепатита (см. раздел "Особые указания").
Дети
Безопасность и эффективность комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз у детей в возрасте до 18 лет не установлена (см. раздел "Фармакокинетика"),
-
Побочные действия
Резюме нежелательных реакций
Профиль безопасности комбинированного применения эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата изучали у 460 пациентов при приеме в комбинированной лекарственной форме или в виде монокомпонентных препаратов. Побочное действие комбинированной терапии в целом не отличалось от соответствующих результатов терапии отдельными препаратами.
Наиболее часто встречающиеся нежелательные лекарственные реакции (НЛР), вероятно и возможно связанные с приемом комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз, относятся к нарушениям психики (16 %), нарушениям со стороны нервной системы (13 %), нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта (7 %).
Имеются сообщения о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему; нейропсихических реакциях (тяжелая депрессия, завершенное самоубийство, склонность к психозу, судороги); нарушениях функции печени; панкреатите и лактоацидозе (в отдельных случаях со смертельным исходом).
Также сообщалось о нарушении функции почек, почечной недостаточности и тубулоинтерстициальной нефропатии (в том числе, синдроме Фанкони), в отдельных случаях приводящих к нарушению структуры костной ткани (повышенный риск переломов костей). Пациентам, принимающим препарат ЭМТЕНОЛИКС , рекомендуется регулярно контролировать функцию почек (см. раздел "Особые указания").
Отмена препарата ЭМТЕНОЛИКС у пациентов с сочетанной ВИЧ инфекцией и вирусным гепатитом В может сопровождаться серьезным обострением хронического гепатита. Прием препарата ЭМТЕНОЛИКС с пищей может повысить экспозицию эфавиренза и привести к повышению частоты нежелательных реакций на эфавиренз (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания").
Данные о побочных реакциях в виде сводных таблиц
НЛР, наблюдавшиеся в клинических исследованиях комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз и в рутинной клинической практике, а также при применении монокомпонентных препаратов, представлены в виде предпочтительных терминов MedDRA в соответствии с классификацией систем и органов MedDRA, частотой встречаемости и компонентами препарата, к которым отнесено возникновение данной НЛР. Внутри каждой группы НЛР указаны в порядке снижения степени их клинической значимости (см. таблицу 1).
Частоту определяли следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от> 1/1000 до < 1/100) или редко (от> 1/10000 до < 1/1000).
НЛР, при возникновении которых необходимо неотложное лечение, ассоциированные только с приемом комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз, и не наблюдавшиеся при применении монокомпонентных препаратов, включают:
Часто: анорексия
Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, бессвязность речи, повышенный аппетит, снижение либидо, миалгия.
Таблица 1. НЛР, ассоциированные с приемом комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз и перечисленные согласно действующим веществам препарата ЭМТЕНОЛИКС, которыми эти НЛР обусловлены
----------------T------------------------------------------------------¬
¦ ¦ Препарат ЭМТЕНОЛИКС ¦
¦ +------------------T------------------T----------------+
¦ ¦ Эфавиренз ¦ Эмтрицитабин ¦ Тенофовира ¦
¦ ¦ ¦ ¦ дизопроксил ¦
¦ ¦ ¦ ¦ фумарат ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: ¦
+---------------T------------------T------------------T----------------+
¦Часто ¦ ¦нейтропения ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нечасто ¦ ¦анемия1 ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нарушения со стороны иммунной системы: ¦
+---------------T------------------T------------------T----------------+
¦Часто ¦ ¦аллергическая ¦ ¦
¦ ¦ ¦реакция ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нечасто ¦гиперчувствитель- ¦ ¦ ¦
¦ ¦ность ¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нарушения со стороны обмена веществ и питания: ¦
+---------------T------------------T------------------T----------------+
¦Очень часто ¦ ¦ ¦гипофосфатемия2 ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Часто ¦гипертриглицериде-¦гипергликемия, ¦ ¦
¦ ¦мия3 ¦гипертриглицериде-¦ ¦
¦ ¦ ¦мия ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нечасто ¦гиперхолестерине- ¦ ¦гипокалиемия2 ¦
¦ ¦мия^ ¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Редко ¦ ¦ ¦лактоацидоз3 ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нарушения психики: ¦
+---------------T------------------T------------------T----------------+
¦Часто ¦депрессия (тяжелая¦необычные ¦ ¦
¦ ¦в 1,6 % случаев)3,¦сновидения, ¦ ¦
¦ ¦тревога3, ¦бессонница ¦ ¦
¦ ¦необычные ¦ ¦ ¦
¦ ¦сновидения3, ¦ ¦ ¦
¦ ¦бессонница3 ¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нечасто ¦суицидальное ¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦ ¦поведение3, ¦ ¦| ¦
¦ ¦попытка ¦ ¦ ¦
¦ ¦самоубийства3, 3 3¦ ¦ ¦
¦ ¦психоз , мания ,¦ ¦ ¦
¦ ¦паранойя3, ¦ ¦ ¦
¦ ¦галлюцинации3, ¦ ¦ ¦
¦ ¦эйфория3, ¦ ¦ ¦
¦ ¦склонность к¦ ¦ ¦
¦ ¦аффекту3, ¦ ¦ ¦
¦ ¦спутанность ¦ ¦ ¦
¦ ¦сознания3, ¦ ¦ ¦
¦ ¦агрессия3, ступор`¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Редко ¦завершенное ¦ ¦ ¦
¦ ¦самоубийство3,4, ¦ ¦ ¦
¦ ¦бред3,4, невроз3,4¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нарушения со стороны нервной системы: ¦
+---------------T------------------T------------------T----------------+
¦Очень часто ¦ ¦головная боль ¦головокружение ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Часто ¦обусловленные ¦головокружение ¦головная боль ¦
¦ ¦поражением ¦ ¦ ¦
¦ ¦мозжечка нарушения¦ ¦ ¦
¦ ¦равновесия и¦ ¦ ¦
¦ ¦координации ¦ ¦ ¦
¦ ¦движений3, ¦ ¦ ¦
¦ ¦сонливость (2,0¦ ¦ ¦
¦ ¦%)3, головная боль¦ ¦ ¦
¦ ¦(5,7 %)3, снижение¦ ¦ ¦
¦ ¦концентрации ¦ ¦ ¦
¦ ¦внимания (3,6 %)3,¦ ¦ ¦
¦ ¦головокружение ¦ ¦ ¦
¦ ¦(8,5%)3 ¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нечасто ¦судороги3, ¦ ¦ ¦
¦ ¦амнезия3, ¦ ¦ ¦
¦ ¦нарушение ¦ ¦ ¦
¦ ¦мышления3, ¦ ¦ ¦
¦ ¦атаксия3, ¦ ¦ ¦
¦ ¦нарушение ¦ ¦ ¦
¦ ¦координации ¦ ¦ ¦
¦ ¦движений3, ¦ ¦ ¦
¦ ¦возбуждение3, ¦ ¦ ¦
¦ ¦тремор ¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нарушения со стороны органа зрения: ¦
+---------------T------------------T------------------T----------------+
¦Нечасто ¦нечеткость ¦ ¦ ¦
¦ ¦зрительного ¦ ¦ ¦
¦ ¦восприятия ¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: ¦
+---------------T------------------T------------------T----------------+
¦Нечасто ¦шум в ушах,¦ ¦ ¦
¦ ¦головокружение ¦ ¦ ¦
¦ ¦(вертиго) ¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нарушения со стороны сосудов: ¦
+---------------T------------------T------------------T----------------+
¦Нечасто ¦"приливы" крови к¦ ¦ ¦
¦ ¦коже лица ¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: ¦
+---------------T------------------T------------------T----------------+
¦Очень часто ¦ ¦диарея, тошнота ¦диарея, рвота,¦
¦ ¦ ¦ ¦тошнота ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Часто ¦диарея, рвота,¦общее повышение¦боли в животе,¦
¦ ¦боли в животе,¦активности ¦вздутие, ¦
¦ ¦тошнота ¦амилазы, в том¦метеоризм ¦
¦ ¦ ¦числе связанное с¦ ¦
¦ ¦ ¦изменениями ¦ ¦
¦ ¦ ¦поджелудочной ¦ ¦
¦ ¦ ¦железы, повышение*¦ ¦
¦ ¦ ¦активности липазы,¦ ¦
¦ ¦ ¦рвота, боли в¦ ¦
¦ ¦ ¦животе, диспепсия ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нечасто ¦панкреатит ¦ ¦панкреатит ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: ¦
+---------------T------------------T------------------T----------------+
¦Часто ¦повышение ¦повышение ¦повышение ¦
¦ ¦активности ¦активности ACT и¦активности ¦
¦ ¦"печеночных" ¦АЛТ, ¦"печеночных" ¦
¦ ¦трансаминаз ¦гипербилирубинемия¦трансаминаз ¦
¦ ¦(аспартатаминот- ¦ ¦ ¦
¦ ¦рансф еразы (ACT),¦ ¦ ¦
¦ ¦аланинаминотранс- ¦ ¦ ¦
¦ ¦фер азы (АЛТ), и¦ ¦ ¦
¦ ¦гамма- ¦ ¦ ¦
¦ ¦глутамилтранспеп- ¦ ¦ ¦
¦ ¦тидазы (ГГТ)) ¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нечасто ¦острый гепатит ¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Редко ¦печеночная ¦ ¦жировая ¦
¦ ¦недостаточность3,4¦ ¦дистрофия ¦
¦ ¦ ¦ ¦печени,гепатит ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ¦
+---------------T------------------T------------------T----------------+
¦Очень часто ¦кожная сыпь¦ ¦кожная сыпь ¦
¦ ¦(выраженная и¦ ¦ ¦
¦ ¦умеренная - 11,6¦ ¦ ¦
¦ ¦%, все степени¦ ¦ ¦
¦ ¦тяжести - 18 %) ¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Часто ¦кожный зуд ¦везикулобуллезная,¦ ¦
¦ ¦ ¦пустулезная, ¦ ¦
¦ ¦ ¦макулопапулезная ¦ ¦
¦ ¦ ¦сыпь, сыпь, кожный¦ ¦
¦ ¦ ¦зуд, крапивница,¦ ¦
¦ ¦ ¦изменение цвета¦ ¦
¦ ¦ ¦кожи (усиление¦ ¦
¦ ¦ ¦пигментации)1 ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нечасто ¦синдром Стивенса-¦ангионевротический¦ ¦
¦ ¦Джонсона, ¦отек4 ¦ ¦
¦ ¦мультиформная ¦ ¦ ¦
¦ ¦эритема3, кожная¦ ¦ ¦
¦ ¦сыпь тяжелого¦ ¦ ¦
¦ ¦течения (< 1 %) ¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Редко ¦фотоаллергический ¦ ¦ангионевротичес-¦
¦ ¦дерматит ¦ ¦кий отек ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. ¦
+---------------T------------------T------------------T----------------+
¦Очень часто ¦ ¦повышение ¦ ¦
¦ ¦ ¦активности ¦ ¦
¦ ¦ ¦креатинкиназы ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нечасто ¦ ¦ ¦рабдомиолиз2, ¦
¦ ¦ ¦ ¦мышечная ¦
¦ ¦ ¦ ¦слабость2 ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Редко ¦ ¦ ¦остеомаляция ¦
¦ ¦ ¦ ¦(проявляющаяся ¦
¦ ¦ ¦ ¦болями в костях¦
¦ ¦ ¦ ¦и переломами¦
¦ ¦ ¦ ¦костей в¦
¦ ¦ ¦ ¦отдельных ¦
¦ ¦ ¦ ¦случаях)2,4, 2¦
¦ ¦ ¦ ¦миопатия ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: ¦
+---------------T------------------T------------------T----------------+
¦Нечасто ¦ ¦ ¦повышение ¦
¦ ¦ ¦ ¦Креатинина, ¦
¦ ¦ ¦ ¦протеинурия, ¦
¦ ¦ ¦ ¦проксимальная ¦
¦ ¦ ¦ ¦почечная ¦
¦ ¦ ¦ ¦тубулопатия, ¦
¦ ¦ ¦ ¦включая синдром¦
¦ ¦ ¦ ¦Фанкони ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Редко ¦ ¦ ¦почечная ¦
¦ ¦ ¦ ¦недостаточность ¦
¦ ¦ ¦ ¦(острая и¦
¦ ¦ ¦ ¦хроническая), ¦
¦ ¦ ¦ ¦острый ¦
¦ ¦ ¦ ¦тубулярный ¦
¦ ¦ ¦ ¦некроз (в том¦
¦ ¦ ¦ ¦числе острый¦
¦ ¦ ¦ ¦интерстициальный¦
¦ ¦ ¦ ¦нефрит)4, ¦
¦ ¦ ¦ ¦нефрогенный ¦
¦ ¦ ¦ ¦несахарный ¦
¦ ¦ ¦ ¦диабет ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: ¦
+---------------T------------------T------------------T----------------+
¦Нечасто ¦гинекомастия ¦ ¦ ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Общие расстройства и нарушения в месте введения: ¦
+---------------T------------------T------------------T----------------+
¦Очень часто ¦ ¦ ¦астения ¦
+---------------+------------------+------------------+----------------+
¦Часто ¦повышенная ¦боль, астения ¦ ¦
¦ ¦утомляемость ¦ ¦ ¦
L---------------+------------------+------------------+-----------------
1У детей анемия встречается часто, а изменение цвета кожи при применении эмтрицитабина (участки гиперпигментации) наблюдается очень часто.
2Указанная НЛР может появиться как следствие проксимальной ренальной тубулопатии. В отсутствие данного состояния считается, что возникновение указанной НЛР не носит характер причинной взаимосвязи с применением тенофовира дизопроксил фумарата.
3Подробное описание отдельных НЛР представлено ниже.
4Данные НЛР были выявлены у пациентов, получавших эфавиренз, эмтрицитабин или тенофовира дизопроксил фумарат при наблюдении в рутинной клинической практике. Частоту встречаемости определяли по результатам статистических вычислений с учетом общего числа пациентов, получавших лечение эфавирензом, эмтрицитабином или тенофовира дизопроксил фумаратом в клинических исследованиях.
Описание отдельных НЛР
Кожная сыпь: в клинических исследованиях эфавиренза кожная сыпь проявлялась как слабо или умеренно выраженные макулопапулезные кожные высыпания, возникающие в течение первых двух недель от начала приема эфавиренза. У большинства пациентов кожная сыпь исчезает при продолжении терапии в течение одного месяца. Препарат ЭМТЕНОЛИКС может быть повторно назначен пациентам, которые прекратили его прием из-за появления кожной сыпи.
При повторном назначении препарата ЭМТЕНОЛИКС пациентам следует рекомендовать применение антигистаминных и глюкокортикостероидных препаратов.
Симптомы со стороны психики: у пациентов, имеющих в анамнезе указания на психические заболевания, может повышаться риск развития серьезных психических реакций, указанных в столбце эфавиренза в таблице I.
Симптомы со стороны нервной системы: симптомы со стороны цсрвной системы. дри приеме комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз идентичны плг, возникающим при приеме эфавиренза. Симптомы умеренной и тяжелой степени выраженности отмечались у 19 % пациентов (тяжелой степени - у 2 %), у 2 % пациентов возникновение таких симптомов послужило причиной отмены терапии. Как правило, симптомы возникают в течение первых двух дней приема эфавиренза и, в основном, прекращаются в срок от 2 до 4 недель. Симптомы со стороны нервной системы чаще возникают при приеме комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз вместе с пищей, что может быть связано с повышением концентрации эфавиренза в крови. Переносимость таких симптомов улучшается, если препарат принимается перед сном (см. раздел "Способ применения и дозы").
Печеночная недостаточность при приеме эфавиренза: поражение печени, в том числе у пациентов без заболеваний печени в анамнезе или факторов риска, по данным применения в пострегистрационном периоде, в отдельных случаях протекало в фульминантной форме, приводя к необходимости пересадки печени или смертельному исходу.
Почечная недостаточность: в связи с тем, что на фоне приема комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз возможно нарушение функции почек, в период лечения необходимо регулярно контролировать функцию почек (см. разделы "Побочное действие" и "Особые указания"). Проксимальная тубулопатия, как правило, исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира дизопроксил фумарата. Однако у некоторых пациентов отмена тенофовира дизопроксил фумарата приводила к неполному восстановлению сниженного уровня КК. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например, пациенты с исходным риском почечной недостаточности, сопутствующей ВИЧ-инфекцией, сопутствующей терапией нефротоксичными препаратами) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира дизопроксил фумарата (см. раздел "Особые указания").
Лактоацидоз: имеются сообщения о случаях лактоацидоза при приеме отдельно или в сочетании с другими антиретровирусными препаратами тенофовира дизопроксила. Пациенты с предрасполагающими факторами, такими как печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью-Туркотт) (см. раздел "Противопоказания"), или получавшие сопутствующие препараты, известные как вызывающие лактоацидоз, подвергаются повышенному риску возникновения тяжелого лактоацидоза во время лечения препаратом тенофовира дизопроксила, в том числе с летальным исходом.
Параметры метаболизма: в ходе антиретровирусной терапии масса тела, уровни липидов и глюкозы крови могут увеличиваться (см. раздел "Особые указания").
Синдром восстановления иммунитета: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета в момент начала комбинированной APT возможно обострение бессимптомных или остаточных проявлений оппортунистических инфекций. Также имеются сообщения об аутоиммунных нарушениях (болезнь Грейвса или аутоиммунный гепатит); однако, время начала таких нарушений различно, они могут возникать и спустя много месяцев от начала лечения (см. раздел "Особые указания").
Остеонекроз: имеются данные о развитии остеонекроза, в частности, у пациентов с известными факторами риска, на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, или у пациентов, длительное время получающих комбинированную APT. Частота встречаемости остеонекроза неизвестна (см. раздел "Особые указания").
Дети
Данные по безопасности применения препарата у детей в возрасте до 18 лет недостаточны. Препарат ЭМТЕНОЛИКС противопоказан к применению в этой группе (см. раздел "Способ применения и дозы").
Другие особые популяции
Пожилые пациенты: исследование применения комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз у пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную функцию почек, поэтому во время лечения препаратом ЭМТЕНОЛИКС необходимо соблюдать особую осторожность (см. раздел "Способ применения и дозы"). Пациенты с почечной недостаточностью: в связи с тем, что тенофовира дизопроксил фумарат обладает нефротоксическим действием, в период лечения препаратом ЭМТЕНОЛИКС необходимо тщательно контролировать функцию почек у всех пациентов со снижением функции почек средней степени тяжести (см. разделы "Фармакокинетика", "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В или вирусом гепатита С: профиль безопасности эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, или ВИЧ и вирусом гепатита С, оказался сопоставим с профилем безопасности у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Тем не менее, у пациентов с сочетанной инфекцией чаще наблюдается повышение активности ACT и АЛТ, по сравнению с пациентами, инфицированными только ВИЧ.
Прогрессирование гепатита после отмены лечения: у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, на фоне отмены лечения могут наблюдаться симптомы прогрессирования гепатита, подтвержденные лабораторными данными (см. раздел "Особые указания").
-
Особые указания
Одновременное применение с другими лекарственными средствами
Поскольку препарат ЭМТЕНОЛИКС является комбинированным препаратом с фиксированными дозировками трех действующих веществ, его не следует принимать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими те же действующие вещества, эмтрицитабин или тенофовира дизопроксил фумарат. Препарат ЭМТЕНОЛИКС не следует принимать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими эфавиренз, кроме тех случаев, когда требуется коррекция дозы, например, с рифампицином (см. раздел "Способ применения и дозы").
Поскольку эмтрицитабин является аналогом цитидина, препарат ЭМТЕНОЛИКС8 не следует принимать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Препарат ЭМТЕНОЛИКС не следует принимать одновременно с адефовира дипивоксилом или лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид.
Одновременный прием препарата ЭМТЕНОЛИКС и диданозина не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Совместное применение препарата ЭМТЕНОЛИКС и велпатасвира/софосбувира или велпатасмвира/воксилапревира/софосбувира не рекомендовано, поскольку ожидается снижение концентрации в плазме велпатасвира и/или воксилапревира, которое ведет к снижению терапевтического эффекта велпатасвира/софосбувира или велпатасвира/воксилапревира/софосбувира (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Нет данных о безопасности и эффективности применения препарата ЭМТЕНОЛИКС в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Одновременный прием препарата ЭМТЕНОЛИКС и Гинкго Билоба не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Переход с режима, основанного на антиретровирусных препаратах -- ингибиторах протеазы ВИЧ
У пациентов, соблюдающих режим APT с применением ингибиторов протеазы ВИЧ, переход на прием препарата ЭМТЕНОЛИКС может привести к снижению выраженности ответа на терапию (см. раздел "Фармакологические свойства"). Таких пациентов нужно наблюдать на предмет возможного повышения у них вирусной нагрузки и усиления побочных эффектов, поскольку профиль безопасности эфавиренза отличается от такового препаратов класса ингибиторов протеазы ВИЧ.
Оппортунистические инфекции
Пациенты, получающие препарат ЭМТЕНОЛИКС, или любой другой антиретровирусный препарат, могут иметь клинические проявления оппортунистических инфекций или осложнения ВИЧ-инфекции, в связи с этим должны регулярно наблюдаться врачами.
Передача ВИЧ
Несмотря на то, что стабильная APT, приводящая к устойчивой супрессии вируса, в значительной степени снижает риск передачи вируса при половых контактах, тем не 36 менее, пациенты должны знать, что риск передачи ВИЧ при половых контактах или при контакте с кровью сохраняется и на фоне APT. Поэтому необходимо применять соответствующие меры для предотвращения трансмиссии вируса.
Влияние пищи
Прием препарата ЭМТЕНОЛИКС одновременно с пищей может увеличить экспозицию эфавиренза (см. раздел "Фармакологические свойства") и привести к увеличению частоты побочных эффектов (см. раздел "Побочные эффекты"). Рекомендуется принимать препарат ЭМТЕНОЛИКС до еды, предпочтительно на ночь.
Заболевания печени
Фармакокинетику, безопасность и эффективность комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз у пациентов с серьезными заболеваниями печени не изучали (см. раздел "Фармакологические свойства"). Препарат ЭМТЕНОЛИКС противопоказан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания") и не рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести. Поскольку эфавиренз метаболизируется преимущественно с участием изоферментов системы цитохрома (CYP), у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести применение препарата ЭМТЕНОЛИКС рекомендуется с осторожностью.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с легкой степенью печеночной недостаточности для мониторинга побочных эффектов, обусловленных приемом эфавиренза, особенно со стороны нервной системы. Необходим регулярный лабораторный контроль для оценки функции печени (см. раздел "Способ применения и дозы"),
У пациентов с ранее диагностированными заболеваниями печени, включая хронический активный гепатит, при комбинированной APT нарушения функции печени могут наблюдаться более часто, состояние таких пациентов следует контролировать в соответствии со стандартной практикой. Если наблюдается усугубление заболевания печени или если имеет место повышение "печеночных" трансаминаз более, чем в 5 раз от верхней границы нормы, необходимо провести оценку риска токсических эффектов и ожидаемой пользы применения препарата ЭМТЕНОЛИКС. У таких пациентов может потребоваться перерыв или отмена лечения (см. раздел "Побочное действие").
У пациентов, принимающих другие токсичные для печени препараты, рекомендуется мониторинг печеночных ферментов.
Нарушения функции печени
В течение пострегистрационного периода так же поступали сообщения о развитии печеночной недостаточности у пациентов, у которых не было заболеваний печени в анамнезе, а также других определяемых факторов риска (см. раздел "Побочные эффекты").
Контроль активности "печеночных" трансаминаз следует проводить у всех пациентов, независимо от наличия факторов риска и/или исходного состояния функции печени.
Пациенты с одновременным инфицированием ВИЧ, вирусом гепатита В или вирусом гепатита С
Пациенты с хроническим вирусным гепатитом В или С, получающие комбинированную APT, относятся к группе высокого риска тяжелых и потенциально смертельных осложнений со стороны печени.
Врачам необходимо следовать рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекции и выбирать оптимальное лечение для пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В.
В случае сопутствующей антивирусной терапии гепатита В или С, пожалуйста, обратитесь к соответствующим инструкциям по применению для этих лекарственных средств. Эффективность и безопасность комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз для лечения хронического гепатита В не изучали. В фармакодинамических исследованиях установлена противовирусная активность эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата в отношении вируса гепатита В при их применении как в монотерапии, так и в комбинированной терапии. Немногочисленные клинические данные свидетельствуют о том, что эмтрицитабин и тенофовир обладают противовирусным действием в отношении вируса гепатита В, когда применяются в составе комбинированной APT с целью лечения ВИЧ-инфекции. Отмена препарата ЭМТЕНОЛИКС у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В может вызвать тяжелое обострение гепатита. За пациентами, инфицированными ВИЧ и вирусом гепатита В, должно осуществляться тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение 4 месяцев после прекращения терапии препаратом ЭМТЕНОЛИКС. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии гепатита В. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени или циррозом не рекомендуется отменять лечение, поскольку возникающее после отмены лечения обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.
Нарушения психики
Нежелательные явления со стороны психики были зарегистрированы у пациентов, получавших эфавиренз. Пациенты, у которых наблюдались психические расстройства в анамнезе, подвержены большему риску развития серьезных побочных реакций со стороны психики. В частности, тяжелая депрессия отмечалась более часто у пациентов с депрессией в анамнезе. При применении комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз в пострегистрационном периоде сообщали о тяжелой депрессии, смерти в результате самоубийства, бреде и психозоподобном поведении.
Пациенты должны быть проинформированы о том, что при возникновении у них таких симптомов, как депрессия, психоз или суицидальные мысли, они должны немедленно обратиться к врачу для оценки возможной связи данных симптомов с приемом эфавиренза; при установлении такой связи необходимо определить, превосходит ли польза от применения препарата потенциальный риск (см. раздел "Побочное действие").
Симптомы со стороны нервной системы
Симптомы, включая, но не ограничиваясь, головокружение, бессонницу, сонливость, нарушение концентрации внимания и необычные сновидения, часто наблюдались в клинических исследованиях у пациентов, получавших эфавиренз в дозе 600 мг ежедневно. Головокружение также наблюдалось в клинических исследованиях эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата. Головная боль возникала в клинических исследованиях эмтрицитабина (см. раздел "Побочное действие"). Неврологические симптомы, связанные с эфавирензом, обычно начинаются в течение первых двух дней лечения и прекращаются в течение первых 2-4 недель. Пациентов следует информировать о том, что возникающие часто неврологические симптомы носят преходящий характер, исчезают при продолжении лечения, и не прогнозируют развития более редких нарушений со стороны психики при дальнейшем лечении.
Судороги,
Судороги наблюдались у пациентов, принимающих эфавиренз, как правило, имевших судороги в анамнезе. Пациентам, которые получают сопутствующие противосудорожные средства, метаболизирующиеся печенью, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, следует периодически определять концентрации этих препаратов в крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата ЭМТЕНОЛИКС всем пациентам, имеющим судороги в анамнезе.
Нарушение функции почек
Применение препарата ЭМТЕНОЛИКС противопоказано у пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (КК менее 50 мл/мин).
Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести требуется коррекция доз эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата, которая не может быть достигнута при применении комбинированного лекарственного препарата (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакологические свойства"). Применение препарата ЭМТЕНОЛИКС следует избегать при одновременном или недавнем применении нефротоксических препаратов. В тех случаях, когда одновременного применения препарата ЭМТЕНОЛИКС и нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета натрия, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира, интерлейкина-2) избежать не удается, необходим еженедельный контроль функции почек (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Случаи острой почечной недостаточности после начала применения высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) были зарегистрированы у пациентов с факторами риска нарушения функции почек и получавших тенофовир дизопроксил фумарат. При одновременном применении с НПВП необходим контроль функции почек.
При применении в клинической практике тенофовира дизопроксил фумарата сообщали о развитии почечной недостаточности, нарушении функции почек, повышении креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии, включая синдром Фанкони (см. раздел "Побочные эффекты"). Рекомендуется рассчитывать КК у всех пациентов до начала лечения препаратом ЭМТЕНОЛИКС, контролировать функцию почек (КК и уровень фосфата в крови) через 2-4 недели от начала лечения, через 3 месяца и в дальнейшем каждые 3-6 месяцев у пациентов без факторов риска развития почечных заболеваний. У пациентов с нарушением функции почек в анамнезе или при наличии риска его развития необходим более частый контроль функции почек.
Если концентрация фосфата в сыворотке крови составляет менее 1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или КК - менее 50 мл/мин, повторную оценку функции почек следует проводить в течение одной недели, включая определение концентрации глюкозы и калия в крови, глюкозы в моче (проксимальная тубулопатия, см. раздел "Побочное действие"). Поскольку препарат ЭМТЕНОЛИКС - комбинированный препарат, и невозможно принимать его отдельные компоненты с различным интервалом времени, лечение данным препаратом должно быть приостановлено у пациентов с КК менее 50 мл/мин или концентрацией фосфата в сыворотке крови ниже 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Рассмотреть необходимость перерыва в лечении препаратом ЭМТЕНОЛИКС следует при прогрессирующем снижении функции почек без очевидной причины. Если требуется отмена одного из компонентов, входящих в состав препарата ЭМТЕЕЮДИКС, или требуется коррекция дозы одного из компонентов, следует применять монокомпонентные препараты эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата.
Влияние на функцию костной ткани
При проведении клинического исследования тенофовира дизопроксил фумарата со ставудином в комбинации с ламивудином в сравнении с эфавирензом у пациентов, ранее не получавших APT, в обеих группах было отмечено некоторое снижение минеральной плотности костной ткани бедра и позвоночника. При этом не было отмечено повышенного риска переломов или других клинически значимых костных аномалий.
В других исследованиях (проспективных и перекрестных) наиболее выраженные изменения минеральной плотности костей (МПК) были обнаружены у пациентов, получавших тенофовира дизопроксил фумарат в составе схемы, содержащей усиленный ингибитор протеазы ВИЧ. Для пациентов с остеопорозом, имеющих высокий риск переломов, следует рассмотреть альтернативные схемы лечения.
Патологические изменения в костях (в некоторых случаях приводящие к переломам) могут быть связаны с проксимальной тубулопатией (см. раздел "Побочное действие"). Если есть подозрение на наличие патологических изменений в костной ткани, необходимо обследование и консультация соответствующего специалиста.
Реакции со стороны кожи
Имеются сообщения о возникновении кожной сыпи от слабой до умеренной степени выраженности при применении отдельных компонентов препарата ЭМТЕНОЛИКС. Сыпь, обусловленная эфавирензом, обычно исчезала при продолжении терапии. Антигистаминные лекарственные препараты и/или глюкокортикостероиды могут улучшить переносимость терапии и ускорить исчезновение сыпи. Случаи появления тяжелой сыпи, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией или изъязвлением, отмечали менее чем у 1 % пациентов, получавших эфавиренз. Мультиформная эритема или синдром Стивенса-Джонсона зарегистрированы примерно в 0,1 % случаев. В случае возникновения волдырей, десквамаций, лихорадки или вовлечения слизистых оболочек, препарат ЭМТЕНОЛИКС нужно отменить. Опыт применения эфавиренза у пациентов, которым отменили антиретровирусные препараты класса ННИОТ, ограничен. Препарат ЭМТЕНОЛИКС не рекомендуется тем пациентам, у которых ранее развивались опасные для жизни кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона) при приеме других ННИОТ.
Масса тела и параметры метаболизма
В ходе антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, уровня липидов и концентрации глюкозы в крови. Эти изменения частично могут быть обусловлены контролем заболевания и стилем жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях повышение их уровня свидетельствует об эффективности лечения; в то время как убедительных доказательств, связывающих увеличение массы тела с какой-либо конкретной схемой лечения, нет. Контроль уровня липидов и глюкозы крови проводится в соответствии с общепринятыми рекомендациями по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена должны корректироваться в соответствии с клиническими показаниями.
Митохондриальные нарушения после внутриутробного воздействия препарата
Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут в различной степени влиять на функцию митохондрий. Особенно выраженные эффекты вызывают ставудин, диданозин и зидовудин. Сообщалось о развитии митохондриальных нарушений у детей первого года жизни с отрицательным ВИЧ-статусом, подвергшихся внутриутробному и (или) постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов, в основном при схемах лечения с применением зидовудина. Среди основных зарегистрированных побочных реакций отмечаются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти изменения часто имели преходящий характер. В редких случаях были зарегистрированы отдаленные неврологические нарушения (гипертония, судороги, поведенческие нарушения). В настоящее время неизвестно, являются ли неврологические нарушения преходящими или постоянными. Полученные данные необходимо учитывать для каждого ребенка, перенесшего внутриутробное воздействие нуклеоз(т)идных аналогов, у которого есть серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологического характера. Имеющиеся данные не влияют на текущие национальные рекомендации, согласно которым ВИЧ-положительным беременным женщинам необходимо проведение APT с целью профилактики вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром восстановления иммунитета
В начале комбинированной APT у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции и вызвать серьезную клиническую патологию или аггравацию симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала комбинированной APT. Примерами могут служить цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная (Pneumocystis jirovecii) пневмония. Следует отслеживать любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, своевременно назначить лечение.
Есть сообщения о случаях возникновения аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Грейвса или аутоиммунный гепатит, однако время развития таких заболеваний от момента начала лечения очень различалось; есть данные о развитии аутоиммунных заболеваний через много месяцев после начала лечения.
Остеонекроз
Хотя этнология остеонекроза считается многофакторной (включая использование глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, наличие тяжелой иммуносупрессии, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном приеме комбинированной APT. Пациентам следует рекомендовать обращаться за консультацией к врачу при появлении ломоты или боли в суставах, скованности в суставах или затруднениях в движении.
Репродуктивная функция, применение у женщин, способных к деторождению, и необходимые меры контрацепции
Женщины, способные к деторождению
Следует избегать беременности женщинам, принимающим препарат ЭМТЕНОЛИКС. Перед началом лечения препаратом ЭМТЕНОЛИКС женщины, способные к деторождению, должны пройти тест на отсутствие беременности.
Контрацепция у женщин и мужчин
В период применения препарата ЭМТЕНОЛИКС необходимо использовать надежные методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (например, гормональными контрацептивами) (см. раздел "Взаймодей&гвие! 42 другими лекарственными средствами"). Поскольку эфавиренз имеет, гдлцтельн,ый период полувыведения, также необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении 12 недель после прекращения лечения препаратом ЭМТЕНОЛИКС.
Пациенты пожилого возраста
Комбинацию тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз не изучали в исследованиях у пациентов старше 65 лет. Применять препарат ЭМТЕНОЛИКС у пациентов старше 65 лет следует с осторожностью, поскольку в данной группе пациентов высока вероятность почечной и печеночной недостаточности (см. раздел "Способ применения и дозы").
Дети
Эффективность и безопасность применения комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз у детей до 18 лет не установлена.
Пациенты, начинающие APT и пациенты с длительным опытом лечения
В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз у пациентов без опыта терапии, а также у пациентов с длительным опытом лечения.
Препарат ЭМТЕНОЛИКС не должен назначаться пациентам, у которых предшествующая терапия антиретровирусными препаратами была неэффективной или у которых до начала терапии первой линии выявлены штаммы вирусов с мутациями, ассоциированными со значительной резистентностью к любому из трех действующих веществ препарата ЭМТЕНОЛИКС (см. разделы "Фармакодинамика" и "Особые указания").
Пациенты с ВИЧ-1, имеющим мутации резистентности
Не рекомендуется применение препарата ЭМТЕНОЛИКС у пациентов с ВИЧ-1, имеющим мутации K65R, M184V/I или K103N, поскольку присутствие таких мутаций ассоциируется с резистентностью к каждому из трех действующих веществ препарата ЭМТЕНОЛИКС (см. раздел "Фармакодинамика").
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмамиИсследования влияния на способность управления транспортными средствами, механизмами не проводились. Однако на фоне приема эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира может возникать головокружение. Эфавиренз может также вызывать нарушение концентрации внимания и сонливость. Пациенты должны быть проинформированы, что в случае появления указанных симптомов им следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами, механизмами.
-
Передозировка
Симптомы: у некоторых пациентов, случайно принявших 600 мг эфавиренза дважды в сутки, наблюдалось усугубление симптомов со стороны нервной системы. У одного пациента отмечалось появление непроизвольных мышечных спазмов.
Лечение: в случае передозировки следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов (см. раздел "Побочное действие"), при необходимости назначать симптоматическую и поддерживающую терапию.
Для выведения неабсорбированного эфавиренза можно применить активированный уголь. Специфического антидота для лечения передозировки эфавиренза нет. В связи с тем, что степень связывания эфавиренза с белками плазмы крови высокая, маловероятно, что с помощью гемодиализа можно удалить существенное его количество.
До 30 % введенной дозы эмтрицитабина и около 10 % тенофовира выводится при гемодиализе. Неизвестно, выводятся ли эмтрицитабин и тенофовир с помощью перитонеального диализа.
-
Лекарственное взаимодействие
Препарат ЭМТЕНОЛИКС содержит эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат, поэтому любые взаимодействия, которые наблюдались с соответствующими монокомпонентными препаратами, могут возникать также и при применении препарата ЭМТЕНОЛИКС. Исследования лекарственных взаимодействий для . этих веществ проводились только у взрослых.
Поскольку ЭМТЕНОЛИКС является комбинированным препаратом с фиксированными дозировками компонентов, его не следует принимать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин или тенофовира дизопроксил фумарат. Препарат ЭМТЕНОЛИКС не следует принимать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими эфавиренз, кроме тех случаев, когда требуется коррекция дозы, например, при одновременном приеме с рифампицином (см. раздел "Способ применения и дозы").
Поскольку эмтрицитабин является аналогом цитидина, препарат ЭМТЕНОЛИКС не следует принимать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин. Препарат ЭМТЕНОЛИКС не следует принимать одновременно с адефовира дипивоксилом или лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид. Эфавиренз является индуктором изоферментов системы цитохрома Р450 CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1 in vivo. При одновременном применении эфавиренз снижает концентрацию в плазме веществ, которые являются субстратами этих изоферментов. Эфавиренз может быть индуктором изоферментов CYP2C19 и CYP2C9; однако ингибирование наблюдалось в исследованиях in vitro, и эффект одновременного применения с субстратами этих ферментов неясен (см. раздел "Фармакологические свойства").
Экспозиция эфавиренза может увеличиваться при одновременном применении с некоторыми лекарственными препаратами (например, ритонавиром) или продуктами (например, грейпфрутовым соком), которые ингибируют активность изоферментов CYP3A4 и CYP2B6. Одновременный прием с препаратами растительного происхождения и веществами, которые являются индукторами этих ферментов (например, экстрактами Гинкго Билоба и Зверобем продырявленным, Hypericum perforatum), может привести к повышению исходно сниженной концентрации эфавиренза в плазме крови. Одновременный прием с препаратами Зверобоя продырявленного противопоказан (см. раздел "Противопоказания"), Одновременный прием препарата ЭМТЕНОЛИКС и экстрактов Гинкго Билоба не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Исследования in vitro и клинические исследования фармакокинетических взаимодействий показали, что вероятность CYP-опосредованных взаимодействий при одновременном применении эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата с другими лекарственными препаратами невелика.
Тест на определение каннабиноидов
Эфавиренз не связывается с каннабиноидными рецепторами. Есть сообщения о ложноположительных результатах скринингового теста мочи на каннабиноиды у неинфицированных добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших эфавиренз. Для подтверждения положительных результатов скрининговых тестов на каннабиноиды рекомендуется применение более специфичных методов анализа - газовой хроматографии или масс-спектрометрии.
Сочетанное применение противопоказано
Препарат ЭМТЕНОЛИКС нельзя применять одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилэргоновином), так как ингибирование метаболизма этих средств может привести к серьезным, угрожающим жизни реакциям (см. раздел "Противопоказания").
Гразопревир/элбасвир: совместное применение препарата ЭМТЕНОЛИКС с. гразопревиром/элбасвиром противопоказано, потому что может привести к потере противовирусной активности гразопревира/элбасвира (см. раздел "Противопоказания" и таблицу 2).
Вориконазол: одновременное применение стандартных доз эфавиренза и вориконазола противопоказано. Поскольку препарат ЭМТЕНОЛИКС является комбинированным препаратом с фиксированными дозировками компонентов, доза эфавиренза не может быть изменена, поэтому вориконазол и препарат ЭМТЕНОЛИКС не должны применяться одновременно (см. раздел "Противопоказания" и таблицу 2).
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): одновременное применение препарата ЭМТЕНОЛИКС и Зверобоя продырявленного или препаратов на основе Зверобоя продырявленного противопоказано. Концентрация эфавиренза в плазме может снижаться при одновременном применении Зверобоя продырявленного в результате индукции активности метаболизирующих препарат ферментов и/или транспортных белков под действием Зверобоя. Если пациент уже принимает препараты на основе Зверобоя продырявленного, прием таких препаратов должен быть прекращен, определена вирусная нагрузка и, если возможно, концентрация эфавиренза. Концентрация эфавиренза может увеличиться после прекращения приема препаратов Зверобоя продырявленного. Индуцирующий активность ферментов эффект может сохраняться не менее двух недель после прекращения применения Зверобоя (см. раздел "Противопоказания"),
Препараты, вызывающие удлинение интервала QT: противопоказано одновременное применение препарата ЭМТЕНОЛИКС и препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT и могут приводить к возникновению желудочковой тахикардии по типу "пируэт". К таким препаратам относятся: антиаритмические препараты классов IA и III; нейролептики и антидепрессанты; определенные антибиотики, а также некоторые препараты, относящиеся к следующим классам: макролиды, фторхинолоны, противогрибковые препараты производные имидазола и триазола, некоторые неседативные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол), цизаприд; флекаинид; некоторые противомалярийные препараты; метадон (см. раздел "Противопоказания"),
Сочетанное применение не рекомендуется
Атазанавир/ритонавир: в настоящее время недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение определенных доз атазанавира/ритонавира одновременно с комбинацией тенофовира+эмтрицитабина+эфавиренза. Поэтому не рекомендуется одновременное применение атазанавира/ритонавира и препарата ЭМТЕНОЛИКС (см. таблицу 2).
Диданозин: одновременное применение препарата ЭМТЕНОЛИКС и диданозина не рекомендуется (см. раздел "Особые указания" и таблицу 2).
Велпатасвир/софосбувир и велпатасвир/воксилапревир/софосбувир: совместное применение препарата ЭМТЕНОЛИКС и велпатасвира/софосбувира или велпатасвира/воксилапревира/софосбувира не рекомендовано (см. раздел "Особые указания" и таблицу 2).
Лекарственные средства, элиминация которых осуществляется через почки: так как эмтрицитабин и тенофовир элиминируются преимущественно через почки, одновременное применение препарата ЭМТЕНОЛИКС с лекарственными средствами, снижающими почечную функцию или конкурирующими заj(щтивцу^)> ^ащ^щцевую секрецию (например, цидофовир), может увеличивать концентрации эмтрицитабина, тенофовира и/или одновременно применяемых лекарственных dpfefttrB. Препарат ЭМТЕНОЛИКС не следует назначать одновременно или вскоре после применения нефротоксических лекарственных препаратов. Список таких препаратов включает аминогликозиды, амфотерицин В, ганцикловир, фоскарнет натрия, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2, но не ограничивается перечисленными (см. раздел "Особые указания").
Другие взаимодействия
Взаимодействия между компонентами комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз иди ее отдельных компонентов с другими лекарственными средствами перечислены в таблице 2 (увеличение концентрации обозначено ">", снижение концентрации обозначено "<", отсутствие изменений обозначено "<->", дважды в сутки обозначено "2 р/сут", один раз в сутки обозначено "1 р/сут" и один раз каждые 8 ч обозначено "каждые 8 ч"), В скобках приведены 90 % доверительные интервалы (при их наличии).
Таблица 2. Взаимодействие между компонентами комбинации тенофовир+эмтрицитабин+эфавиренз или ее отдельных компонентов с другими лекарственными средствами
--------------------------------T----------------------T------------------¬
¦Лекарственные препараты по ¦Влияние на ¦Рекомендации по ¦
¦терапевтическим областям ¦концентрации ¦сочетанному ¦
¦ ¦препаратов в плазме, ¦применению с ¦
¦ ¦среднее измерение AUC,¦препаратом ¦
¦ ¦Cmax, Cmin в процентах¦ЭМТЕНОЛИКС ¦
¦ ¦(90% ¦(эфавирензом 600 ¦
¦ ¦доверительный ¦мг, эмтрицитабином¦
¦ ¦интервал, если ¦200 мг, ¦
¦ ¦применимо), механизм ¦тенофовиром 300 ¦
¦ ¦ ¦мг(1)) ¦
+-------------------------------+----------------------+------------------+
¦Противоинфекционные препараты ¦
+-------------------------------------------------------------------------+
¦Противовирусные лекарственные средства для лечения ВИЧ ¦
+-------------------------------------------------------------------------+
¦Ингибиторы протеазы ¦
+-------------------------------T----------------------T------------------+
¦Атазанавир/ритонавир/тенофовир ¦Атазанавир: ¦Одновременное ¦
¦(300 мг 1р./сут./100 мг ¦AUC: <<25%(<<42-<<3) ¦применение ¦
¦1р./сут./300 мг 1р./сут.) ¦Сmax: <<28% (<<50->>5)¦атазанавира/рито- ¦
¦ ¦Cmin:<<26%(<<46->>10) ¦новира и препарата¦
¦ ¦Одновременное ¦ЭМТЕНОЛИКС не ¦
¦ ¦применение ¦рекомендуется. ¦
¦ ¦атазанавира/ритонавира¦ ¦
¦ ¦с тенофовиром приводит¦ ¦
¦ ¦к повышению экспозиции¦ ¦
¦ ¦тенофовира. Более ¦ ¦
¦ ¦высокие концентрации ¦ ¦
¦ ¦тенофовира могут ¦ ¦
¦ ¦привести к увеличению ¦ ¦
¦ ¦частоты нежелательных ¦ ¦
¦ ¦явлений, связанных с ¦ ¦
¦ ¦применением ¦ ¦
¦ ¦тенофовира, включая ¦ ¦
¦ ¦нарушения функции ¦ ¦
¦ ¦почек. ¦ ¦
+-------------------------------+----------------------+ ¦
¦Атазанавир/ритонавир/эфавиренз ¦Атазанавир (вечером): ¦ ¦
¦(400 мг 1р./сут. /100 мг ¦AUC:<-->*(<<9%->>10%) ¦ ¦
¦1р./сут. /600 мг 1 р./сут., ¦Cmax:>>17%*(>>8->>27) ¦ ¦
¦прием всех препаратов во время ¦Cmin: ¦ ¦
¦еды) ¦<<42%*(<<31-<<51) ¦ ¦
+-------------------------------+----------------------+ ¦
¦Атазанавир/ритонавир/эфавиренз ¦Атазанавир (вечером): ¦ ¦
¦(400 мг 1р./сут. /200 мг 1 ¦AUC: ¦ ¦
¦р./сут. /600 мг 1 р./сут., ¦<-->*/**(<<10%->>26%) ¦ ¦
¦прием всех препаратов во время ¦Сmax:<-->*/**(<<5% - ¦ ¦
¦еды) ¦>>26%) ¦ ¦
¦ ¦Cmin: ¦ ¦
¦ ¦>>12%*/**(<<16->>49) ¦ ¦
¦ ¦(индукция CYP3A4). ¦ ¦
¦ ¦*при сравнении с ¦ ¦
¦ ¦атазанавиром 300 ¦ ¦
¦ ¦мг/ритонавиром 100 мг ¦ ¦
¦ ¦1 раз/сут вечером без ¦ ¦
¦ ¦эфавиренза. Такое ¦ ¦
¦ ¦снижение Cmin ¦ ¦
¦ ¦атазанавира может ¦ ¦
¦ ¦отрицательно влиять на¦ ¦
¦ ¦эффективность ¦ ¦
¦ ¦атазанавира. ¦ ¦
¦ ¦**основано на ¦ ¦
¦ ¦историческом ¦ ¦
¦ ¦сравнении. ¦ ¦
¦ ¦Одновременное ¦ ¦
¦ ¦применение эфавиренза ¦ ¦
¦ ¦с ¦ ¦
¦ ¦атазанавиром/ритонави-¦ ¦
¦ ¦ром не рекомендуется. ¦ ¦
+-------------------------------+----------------------+ ¦
¦Атазанавир/ритонавир/эмтрицита-¦Взаимодействие не ¦ ¦
¦бин ¦изучалось. ¦ ¦
+-------------------------------+----------------------+------------------+
¦Дарунавир/ритонавир/эфавиренз ¦Дарунавир: ¦Применение ¦
¦(30мг 2р./сут. */100мг 2р./сут.¦AUC: << 13% ¦препарата Трактен ¦
¦/600мг 1р./сут.) ¦Cmax: << 15% ¦- Н в комбинации с¦
¦*дозы ниже рекомендованных; ¦Сmin: <<31% ¦даруновиром/рито- ¦
¦подобные же эффекты ожидаются ¦(индукция CYP3A4) ¦навиром 800/100 мг¦
¦при применении рекомендованных ¦Эфавиренз: ¦1 раз в день может¦
¦доз. ¦AUC: >>21% ¦привести к ¦
¦ ¦Сmax: >> 15% ¦субоптимальной ¦
¦ ¦Cmin: >> 17% ¦минимальной ¦
¦ ¦(ингибирование CYP3A4)¦концентрации Сmin ¦
+-------------------------------+----------------------+дарунавира. Если ¦
¦Дарунавир/ритонавир/эфавиренз ¦Дарунавир: AUC:<--> ¦препаратЭМТЕНОЛИКС¦
¦(300 мг 2р./сут. * / 100 мг ¦Cmin: <--> ¦применяют в ¦
¦2р./сут. /300 мг 1 р./сут.) ¦Тенофовир: AUC: >> 22%¦комбинации с ¦
¦*дозы ниже рекомендованных ¦Cmin: >> 37% ¦даруновиром/рито- ¦
+-------------------------------+----------------------+навиром, ¦
¦Дарунавир/ритонавир/эмтрицита- ¦Взаимодействие не ¦необходимо ¦
¦бин ¦изучалось. Учитывая ¦следовать схеме ¦
¦ ¦различные пути ¦лечения ¦
¦ ¦элиминации, ¦дарунавир/ритона- ¦
¦ ¦лекарственное ¦вир 600/100 мг два¦
¦ ¦взаимодействие не ¦раза в день. ¦
¦ ¦ожидается. ¦Дарунавир/ритона- ¦
¦ ¦ ¦вир следует ¦
¦ ¦ ¦применять с ¦
¦ ¦ ¦осторожностью в ¦
¦ ¦ ¦комбинации с ¦
¦ ¦ ¦препаратом ¦
¦ ¦ ¦ЭМТЕНОЛИКС. См. ¦
¦ ¦ ¦раздел препараты ¦
¦ ¦ ¦группы ритонавира ¦
¦ ¦ ¦ниже. Может быть ¦
¦ ¦ ¦назначен контроль ¦
¦ ¦ ¦функции почек, ¦
¦ ¦ ¦особенно у больных¦
¦ ¦ ¦с серьезными ¦
¦ ¦ ¦системными или ¦
¦ ¦ ¦почечными ¦
¦ ¦ ¦заболеваниями, или¦
¦ ¦ ¦у пациентов, ¦
¦ ¦ ¦принимающих ¦
¦ ¦ ¦нефротоксические ¦
¦ ¦ ¦средства. ¦
+-------------------------------+----------------------+------------------+
¦Фосампренавир/ритонавир/эфави- ¦Нет клинически ¦ПрепаратЭМТЕНОЛИКС¦
¦ренз ¦значимых ¦и ¦
¦(700 мг 2 р./сут. /100 мг 2 ¦фармакокинетических ¦фосампренавир/ри- ¦
¦р./сут. /600 мг 1 р./сут.) ¦взаимодействий. ¦тонавир могут ¦
+-------------------------------+----------------------+применяться ¦
¦Фосампренавир/ритонавир/эмтри- ¦Взаимодействие не ¦одновременно без ¦
¦цитабин ¦изучалось. ¦коррекции дозы. ¦
+-------------------------------+----------------------+См. раздел ¦
¦Фосампренавир/ритонавир/тенофо-¦Взаимодействие не ¦препараты группы ¦
¦вир ¦изучалось. ¦ритонавира ниже. ¦
+-------------------------------+----------------------+------------------+
¦Индинавир/эфавиренз ¦Эфавиренз: ¦Данных для ¦
¦(800 мг каждые 8 ч/200 мг 1 ¦AUC:<--> ¦разработки ¦
¦р./сут.) ¦Сmax: <--> ¦рекомендаций по ¦
¦ ¦Cmin: <--> ¦дозированию ¦
¦ ¦Индинавир: ¦индинавира в ¦
¦ ¦AUC: <<31% (<<8-<<47) ¦комбинации с ¦
¦ ¦Cmin: << 40% ¦препаратом ¦
¦ ¦Одинаковое снижение ¦ЭМТЕНОЛИКС не ¦
¦ ¦экспозиции индинавира ¦достаточно. Хотя ¦
¦ ¦наблюдалось при ¦клиническая ¦
¦ ¦введении доз ¦значимость ¦
¦ ¦индинавира 1000 мг ¦снижения ¦
¦ ¦каждые 8 ч с ¦концентрации ¦
¦ ¦эфавирензом 600 мг 1 ¦индинавира не ¦
¦ ¦раз в сутки. (индукция¦установлена, ¦
¦ ¦CYP3A4) ¦величину ¦
¦ ¦Об одновременном ¦наблюдаемого ¦
¦ ¦применении эфавиренза ¦фармакокинетичес- ¦
¦ ¦с низкими дозами ¦кого ¦
¦ ¦ритонавира в ¦взаимодействия ¦
¦ ¦комбинации с ¦следует принимать ¦
¦ ¦ингибиторами протеазы ¦во внимание при ¦
¦ ¦см. раздел по ¦назначении ¦
¦ ¦ритонавиру ниже. ¦лечения, ¦
¦ ¦ ¦включающего ¦
¦ ¦ ¦эфавиренз. ¦
¦ ¦ ¦компонент ¦
¦ ¦ ¦препарата ¦
¦ ¦ ¦ЭМТЕНОЛИКС, и ¦
¦ ¦ ¦индинавир. ¦
+-------------------------------+----------------------+------------------+
¦Индинавир/эмтрицитабин ¦Индинавир: ¦ ¦
¦(800 мг каждые 8 ч/200 мг 1 ¦AUC:<--> ¦ ¦
¦р./сут.) ¦Cmax: <--> ¦ ¦
¦ ¦Эмтрицитабин: ¦ ¦
¦ ¦AUC:<--> ¦ ¦
¦ ¦Cmax: <--> ¦ ¦
+-------------------------------+----------------------+------------------+
¦Индинавир/тенофовир ¦Индинавир: AUC:<--> ¦ ¦
¦(800 мг каждые 8 ч/200 мг 1 ¦Cmax: <--> ¦ ¦
¦р./сут.) ¦Тенофовир: AUC:<--> ¦ ¦
¦ ¦Cmax: <--> ¦ ¦
+-------------------------------+----------------------+------------------+
¦Лопинавир/ритонавир/тенофовир ¦Лопинавир/ритонавир: ¦Данных для ¦
¦(400 мг 2 р./сут./100 мг 2 ¦AUC:<--> ¦разработки ¦
¦р./сут./300 мг 1 р./сут.) ¦Cmax: <--> ¦рекомендаций по ¦
¦ ¦Cmin: <--> ¦дозированию ¦
¦ ¦Тенофовир: ¦лопинавира/ритона-¦
¦ ¦AUC: >> 32% ¦вира при ¦
¦ ¦(>>25->>38) ¦применении в ¦
¦ ¦Cmax: <--> ¦комбинации с ¦
¦ ¦Cmin: >>51%(>>37->>66)¦препаратом ¦
¦ ¦Более высокие ¦ЭМТЕНОЛИКС не ¦
¦ ¦концентрации ¦достаточно. ¦
¦ ¦тенофовира могут ¦Одновременное ¦
¦ ¦вызвать связанные с ¦применение ¦
¦ ¦действием этого ¦лопинавира/ритона-¦
¦ ¦препарата ¦вира и препарата ¦
¦ ¦нежелательные явления,¦ЭМТЕНОЛИКС не ¦
¦ ¦в том числе нарушения ¦рекомендуется. ¦
¦ ¦функции почек. ¦ ¦
+-------------------------------+----------------------+------------------+
¦Лопинавир/ритонавир мягкие ¦Значительное снижение ¦ ¦
¦капсулы или раствор для ¦экспозиции лопинавира ¦ ¦
¦применения внутрь/эфавиренз ¦требует коррекции дозы¦ ¦
¦ ¦лопинавира/ритонавира.¦ ¦
¦Лопинавир/ритонавир ¦При применении в ¦ ¦
¦таблетки/эфавиренз (400/100 мг ¦комбинации с ¦ ¦
¦2 р./сут. /600 мг 1 р./сут.) ¦эфавирензом и двумя ¦ ¦
¦(500/125 мг 2 р./сут./600 мг ¦нуклеозидными ¦ ¦
¦1 р./сут.) ¦ингибиторами обратной ¦ ¦
¦ ¦транскриптазы. 533/133¦ ¦
¦ ¦мг лопинавира/ритонави¦ ¦
¦ ¦ра (мягкие капсулы) ¦ ¦
¦ ¦дважды в день, ¦ ¦
¦ ¦концентрации в плазме ¦ ¦
¦ ¦лопинавира были такими¦ ¦
¦ ¦же. как при применении¦ ¦
¦ ¦лопинавира/ритонавира ¦ ¦
¦ ¦(мягкие капсулы) ¦ ¦
¦ ¦400/100 мг дважды в ¦ ¦
¦ ¦день без эфавиренза ¦ ¦
¦ ¦(данные предыдущих ¦ ¦
¦ ¦исследований). ¦ ¦
¦ ¦Концентрации ¦ ¦
¦ ¦лопинавира: << ¦ ¦
¦ ¦30%-40%. ¦ ¦
¦ ¦Концентрации ¦ ¦
¦ ¦лопинавира: одинаковы ¦ ¦
¦ ¦с таковыми при ¦ ¦
¦ ¦применении ¦ ¦
¦ ¦лопинавира/ритонавира ¦ ¦
¦ ¦400/100 мг 2 раза в ¦ ¦
¦ ¦день без эфавиренза. ¦ ¦
¦ ¦Коррекция дозы ¦ ¦
¦ ¦лопинавира/ритонавира ¦ ¦
¦ ¦необходима при ¦ ¦
¦ ¦одновременном ¦ ¦
¦ ¦применении эфавиренза.¦ ¦
¦ ¦Для одновременного ¦ ¦
¦ ¦применения эфавиренза ¦ ¦
¦ ¦с низкими дозами ¦ ¦
¦ ¦ритонавира в ¦ ¦
¦ ¦комбинации с ¦ ¦
¦ ¦ингибиторами протеазы ¦ ¦
¦ ¦см. раздел по ¦ ¦
¦ ¦ритонавиру ниже. ¦ ¦
+-------------------------------+----------------------+ ¦
¦Лопинавир/ритонавир/змтрицита- ¦Взаимодействие не ¦ ¦
¦бин ¦изучалось. ¦ ¦
+-------------------------------+----------------------+------------------+
¦Ритонавир/эфавиренз ¦Ритонавир: ¦Одновременное ¦
¦(500 мг 2 р./сут./600 мг 1 ¦Утро АUС: >> ¦применение ¦
¦р./сут.) ¦18%(>>6->>33) Вечер ¦ритонавира в дозах¦
¦ ¦AUC: <--> ¦600 мг и препарата¦
¦ ¦Утро Cmax >>24% ¦ЭМТЕНОЛИКС не ¦