Найти
на один флакон:
+-----------------------------------------------+ ¦Действующее вещество: ¦ +-----------------------------------------------¦ ¦Пеметрексед динатрия ¦110,8 мг ¦554 мг ¦ ¦в пересчете на пеметрексед ¦100 мг ¦500 мг ¦ +-----------------------------------------------¦ ¦Вспомогательные вещества: ¦ +-----------------------------------------------¦ ¦Маннитол (маннит) ¦100 мг ¦500 мг ¦ +---------------------------+-------------------¦ ¦Натрия гидроксид* ¦ ¦ ¦или Хлористоводородная ¦ до рН 6,6 - 7,8 ¦ ¦кислота* ¦ ¦ +-----------------------------------------------¦ ¦ * При необходимости для корректировки рН в ¦ ¦технологическом процессе ¦ +-----------------------------------------------+
* Гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата
* Миелосупрессия (абсолютное количество нейтрофилов <1 500/мкл, тромбоцитов <100 000/мкл)
* Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <45 мл/мин)
* Беременность, период грудного вскармливания
* Детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности)
* Одновременное применение с вакциной для профилактики желтой лихорадки
Пеметрекссд вводится внутривенно капельно в течение 10 минут.
Местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточиый немелкоклеточиый рак легкого
- Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином:
Рекомендованная доза препарата Веротрексед - 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 минут после введения препарата Веротрексед в первый день каждого 21-дневного цикла.
-Поддерживающая химиотерапия у больных с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии, основанной на препаратах платины. Монотерапия:
Рекомендованная доза препарата Веротрексед - 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
- Вторая линия терапии. Монотерапия:
Рекомендованная доза препарата Веротрексед - 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Злокачественная мезотелиома плевры
- Комбинированное лечение с цисплатином:
Рекомендованная доза препарата Веротрексед - 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м2 на фоне гидратации (см. инструкцию по медицинскому применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата Веротрексед в первый день каждого 21-дневного цикла.
Рекомендации перед началом применения препарата Веротрексед
Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций. Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим пеметрексед, должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, обеспечивающие суточную потребность в фолиевой кислоте. Фолиевая кислота (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа, затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.
Наблюдение
Для всех пациентов, получающих пеметрексед, рекомендуется проводить наблюдение перед каждым введением препарата по общему клиническому анализу крови, включая определение лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени перед каждым введением пеметрекседа следует проводить биохимический анализ крови. Перед началом каждого цикла химиотерапии абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно составлять >/=1 500 клеток/мм3, число тромбоцитов >/=100 000 клеток/мм3, уровень общего билирубина =/<1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН), щелочной фосфатазы, аспарагиновой и аланиновой аминотрансаминаз =/<3 раз от ВГН или =/<5 раз от ВГН при наличии метастазов в печени.
Рекомендации по снижению дозы.
Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить, основываясь на наиболее низком из гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжить в соответствии с рекомендациями, приведенными в Таблицах 1-3, которые относятся к применению пеметрекседа в монотерапии или в комбинации с цисплатином.
Таблица 1. Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина
+-------------------------------------------------------------+ ¦Гематологическая токсичность ¦Коррекция дозы (мг/м2) ¦ +---------------------------------+---------------------------¦ ¦Минимальное содержание ¦75 % от предыдущей дозы ¦ ¦нейтрофилов <500/мкл и ¦(пеметрексед и цисплатин) ¦ ¦минимальное содержание ¦ ¦ ¦тромбоцитов >/=50 000/мкл ¦ ¦ +---------------------------------+---------------------------¦ ¦Минимальное содержание ¦75 % от предыдущей дозы ¦ ¦тромбоцитов <50 000/мкл ¦(пеметрексед и цисплатин) ¦ ¦независимо от минимального ¦ ¦ ¦содержания нейтрофилов ¦ ¦ +---------------------------------+---------------------------¦ ¦Минимальное содержание ¦50 % от предыдущей дозы ¦ ¦тромбоцитов <50 000/мкл с ¦(пеметрексед и цисплатин) ¦ ¦кровотечением(1) независимо от ¦ ¦ ¦минимального содержания ¦ ¦ ¦нейтрофилов ¦ ¦ +-------------------------------------------------------------+
1) Эти критерии соответствуют определению кровотечения >/=2 степени в соответствии с критериями общей токсичности Национального института рака (NCI CTC).
При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) >/=3 степени, лечение необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих значению перед началом лечения. Далее терапию необходимо продолжить в соответствии с рекомендациями, приведенными в Таблице 2.
Таблица 2. Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина
+-------------------------------------------------------------+ ¦Негематологическая ¦Доза пеметрекседа ¦Доза цисплатина ¦ ¦токсичность (1, 2) ¦(мг/м2) ¦(мг/м2) ¦ +------------------------+------------------+-----------------¦ ¦Любая токсичность 3 или ¦75 % от предыдущей¦75 % от ¦ ¦4 степени за исключением¦дозы ¦предыдущей дозы ¦ ¦воспаления слизистой ¦ ¦ ¦ ¦оболочки ¦ ¦ ¦ +------------------------+------------------+-----------------¦ ¦Диарея, требующая ¦75 % от предыдущей¦75 % от ¦ ¦госпитализации ¦дозы ¦предыдущей дозы ¦ ¦(независимо от степени) ¦ ¦ ¦ ¦или диарея 3 или 4 ¦ ¦ ¦ ¦степени ¦ ¦ ¦ +------------------------+------------------+-----------------¦ ¦Воспаление слизистой ¦50 % от предыдущей¦100% от ¦ ¦оболочки 3 или 4 степени¦дозы ¦предыдущей дозы ¦ +-------------------------------------------------------------+
1) - Согласно критериям NCI CTC
2) - Исключая нейротоксичность
В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы пеметрекседа и цисплатина представлена в Таблице 3. При нейротоксичности 3 или 4 степени лечение необходимо отменить.
Таблица 3. Режим дозирования пеметрскседа (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина
+-------------------------------------------------------------+ ¦Степень ¦Доза пеметрекседа ¦Доза цисплатина ¦ ¦нейротокснчности ¦(мг/м2) ¦(мг/м2) ¦ +------------------+---------------------+--------------------¦ ¦ 0 - 1 ¦100 % от предыдущей ¦100 % от предыдущей ¦ ¦ ¦дозы ¦дозы ¦ +------------------+---------------------+--------------------¦ ¦ 2 ¦100 % от предыдущей ¦50 % от предыдущей ¦ ¦ ¦дозы ¦дозы ¦ +-------------------------------------------------------------+
Лечение пеметрекседом следует отменить, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени после двух снижений доз или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты: Данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов >65 лет отсутствуют. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.
Пациенты с нарушением функции почек: При показателях КК не менее 45 мл/мин коррекция дозы и режима введения препарата не требуется. Пациентам с КК менее 45 мл/мин применение пеметрекседа не рекомендуется (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у такой категории пациентов).
Пациенты с нарушением функции печени: Недостаточно данных по применению препарата у пациентов с нарушением функции печени с превышением концентрации билирубина больше, чем в 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН), или превышением активности трансаминаз больше, чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или больше, чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).
Методы применения и принцип действия:
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
1. В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида.
2. Для препарата дозировкой 100 мг: для получения раствора для инфузий содержимое флакона (100 мг активного вещества) растворяют в 4 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл.
Для препарата дозировкой 500 мг: для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 мг активного вещества) растворяют в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.
3. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа нужно дополнительно развести до 100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида.
4. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.
5. Раствор для введения необходимо использовать немедленно или в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2-8 град.С, так как пеметрексед и рекомендуемый растворитель не содержат антибактериальных консервантов. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Побочные эффекты. наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>/=1/10), часто (>/=1/100 и <1/10), нечасто (>/=1/1000 и <1/100), редко (>/=1/10 000 и <1/1 000).
- Со стороны системы кроветворения:
очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия;
часто - тромбоцитопения.
- Со стороны органов пищеварения:
очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея;
часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), запор, боли в животе.
- Со стороны кожи и кожных придатков:
очень часто - сыпь/шелушение;
часто - кожный зуд, алопеция, мультиформная эритема.
- Со стороны периферической нервной системы:
часто - сенсорная или моторная нейропатия.
- Со стороны мочевыделительной системы:
часто - повышение концентрации сывороточного креатинина.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто - суправентрикулярная аритмия.
- Прочие:
очень часто - повышенная утомляемость;
часто - лихорадка, присоединение вторичных инфекций без нейтропении, фебрильная нейтропения, аллергические реакции.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>/=1/10), часто (>/=1/100 и <1/10), нечасто (>/=1/1 000 и <1/100), редко (>/=1/10 000 и <1/1 000).
- Со стороны системы кроветворения:
очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
- Со стороны органов пищеварения:
очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор;
часто - диспепсия, изжога, повышение активности АЛТ и ACT;
нечасто - повышение активности гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ).
- Со стороны кожи и кожных придатков:
очень часто - алопеция;
часто - сыпь/шелушение.
- Со стороны периферической нервной системы:
часто - сенсорная нейропатия, нарушение вкуса;
нечасто - моторная нейропатия.
- Со стороны мочевыделительной системы:
очень часто - повышение концентрации сывороточного креатинина;
часто - снижение клиренса креатинина, почечная недостаточность.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто - аритмия.
- Со стороны органов дыхания:
нечасто - боли в грудной клетке.
- Прочие:
очень часто - повышенная утомляемость;
часто - присоединение вторичных инфекций, конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, повышение температуры тела.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой
линии (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный
немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>/=1/10), часто (>/=1/100 и <1/10), нечасто (>/=1/1 000 и <1/100), редко (>/=1/10 000 и <1/1 000).
- Со стороны системы кроветворения:
очень часто - анемия,
часто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
- Со стороны органов пищеварения:
очень часто - тошнота, анорексия;
часто -- рвота, воспаление слизистых оболочек/стоматит, диарея, запор, повышение активности АЛТ и ACT.
- Со стороны кожи и кожных придатков:
часто - сыпь/шелушение, алопеция, кожный зуд;
нечасто - мультиформная эритема.
- Со стороны периферической нервной системы:
часто - сенсорная и моторная нейропатия.
- Со стороны мочевыделительной системы:
часто - повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение клубочковой фильтрации, почечная недостаточность.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто - суправентрикулярная аритмия.
- Прочие:
очень часто - повышенная утомляемость;
часто - отеки, болевой синдром, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, лихорадка без нейтропении, конъюнктивит, повышенное слезоотделение, головокружение;
нечасто - аллергические реакции, тромбоэмболия легочной артерии.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (злокачественная мезотелиома плевры) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>/=1/10), часто (>/=1/100 и <1/10), нечасто (>/=1/1 000 и <1/100), редко (>/=1/10 000 и <1/1 000).
- Со стороны системы кроветворения:
очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
- Со стороны органов пищеварения:
очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор;
часто - диспепсия, повышение активности АЛТ, ACT и ГГТ.
- Со стороны кожи и кожных придатков:
очень часто - сыпь, алопеция.
- Со стороны периферической нервной системы:
очень часто - сенсорная нейропатия;
часто - нарушение вкуса;
нечасто - моторная нейропатия.
- Со стороны мочевыделительной системы:
очень часто - повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение клиренса креатинина;
часто - почечная недостаточность.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто - аритмия.
- Со стороны органов дыхания:
часто - боли в грудной клетке.
- Прочие:
очень часто - повышенная утомляемость;
часто - конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, крапивница.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в других клинических исследованиях:
Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нежелательные явления, включая инфаркт миокарда, стенокардию, инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, наблюдались нечасто при применении пеметрекседа в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, при этом в основном у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых нарушений.
Также нечасто сообщалось о случаях панцитопении, эзофагита/лучевого эзофагита. В редких случаях отмечалось развитие гепатита, потенциально тяжелой степени. При применении пеметрекседа были зарегистрированы случаи колита (в том числе кишечные и ректальные кровотечения, иногда с летальным исходом, перфорация стенки кишечника, некроз кишки и воспаление слепой кишки) и интерстициального пневмонита с дыхательной недостаточностью, иногда с летальным исходом (нечасто). По результатам клинических исследований приблизительно у 1 % пациентов отмечалось развитие сепсиса, в некоторых случаях с летальным исходом.
Постмаркетинговые данные:
Нечасто - отеки, ишемия конечностей, в некоторых случаях с развитием некроза, острая почечная недостаточность, лучевой пневмонит; редко - у пациентов, ранее получавших лучевую терапию, отмечались случаи повторного развития кожных реакций, подобных лучевым (анамнестическая реакция на облучение) при последующем назначении пеметрекседа; также были зарегистрированы случаи буллезного дерматита, включающие синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях с летальным исходом; редко сообщалось о случаях развития иммуно-опосредованной, гемолитической анемии, анафилактического шока.
Препарат Веротрексед должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью пеметрекседа.
Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.
Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.
Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять >/=1 500/мкл, тромбоцитов >/=100 000/мкл.
Назначение фолиевой кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3/4 степени, таких как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3/4 степени.
Назначение дексаметазона (или его аналога) в дозе 4 мг 2 раза/сутки за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность дерматологических реакций.
Влияние наличия выпота в серозных полостях (асцита или плеврита) на действие пеметрекседа окончательно не известно. У пациентов с выпотом в серозных полостях, находящихся в стабильном состоянии, не было отмечено различий в концентрациях пеметрекседа в плазме, вводимого в стандартной дозе или его клиренса по сравнению с пациентами без такового выпота. Таким образом, следует рассмотреть возможность дренирования выпота перед началом лечения пеметрекседом, однако это не является обязательным условием.
Во время терапии пеметрекседом и как минимум в течение 6-ти месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами
Влияние пеметрекседа на способность управлять транспортными средствами не изучено. Однако пеметрексед может вызывать повышенную утомляемость, поэтому пациентам, у которых наблюдается повышенная утомляемость, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: ожидаемые осложнения передозировки включают угнетение функции костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, сыпь.
В случае подозрения на передозировку препаратом следует регулярно контролировать общий анализ крови.
Лечение: симптоматическое, включая немедленное применение кальция фолината или фолиновой кислоты.
Исследования in vitro продемонстрировали, что пеметрексед активно секретируется посредством ОАТЗ (переносчик органических анионов человека 3 типа).
Совместное применение с нефротоксичными препаратами (такими как аминогликозиды, "петлевые" диуретики, платиносодержащие препараты, циклоспорин) и/или веществами, выводящимися почками посредством канальцевой секреции (например, пробенецид) может привести к снижению клиренса пеметрекседа. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1А2.
Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В12 внутримышечно и при комбинированном применении с цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в высоких дозах (например, ибупрофена более 1 600 мг/сут или ацетилсалициловой кислоты более 1 300 мг/сутки) одновременно с терапией пеметрекседом даже у пациентов с нормальной функцией почек (КК >/=80 мл/мин) может привести к снижению клиренса пеметрекседа и усилению его побочного действия.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 45-79 мл/мин) не рекомендуется применение НПВП с коротким периодом полувыведения в течение 2-х дней перед применением пеметрекседа, в день применения и на протяжении 2-х дней после применения пеметрекседа. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с большим периодом полувыведения (пироксикам, рофекоксиб), пациенты с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени выраженности, получающие НПВП должны прервать их применение минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2-х дней после введения пеметрекседа. Если требуется совместное применение НПВП, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное применение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано, и поэтому не рекомендуется (за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида).
При одновременном применении с живыми ослабленными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме пациента в ответ на введение вакцины.
При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами следует регулярно контролировать Международное нормализованное отношение (MHO).
Фармакодинамика:
Пеметрексед является антагонистом фолиевой кислоты, действующим на многие мишени ее метаболизма и ингибирующим in vitro тимидилатсинтазу (TS), дигидрофолатредуктазу (DHFR), глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы.
Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами TS и GARFT. Полиглутаминирование - это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. У полиглутаминированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.
Фармакокинетика:
Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 9 л/м2. Около 81 % пеметрекседа связывается с белками плазмы. Связывание не нарушается при выраженной почечной недостаточности. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. От 70 до 90 % препарата выделяется почками в неизмененном виде в первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, и период полувыведения из плазмы составляет 3,5 часа у больных с нормальной функцией почек.